
综述报告近年抗高血压药物研究进展□湖北省赤壁市人民医院(437300)高血压可分为原发性高血压和继发性高血压,其病理基础均为小动脉痉挛性收缩,周围血管阻力增加,使血压升高。现将近年治疗高血压的药物综述如下。
个治疗原发性高血压药物。对3700例轻、中、重度高血压病人进行了812周的洛沙坦单独或与氢氯噻嗪合用的随机、双盲、多中心临床研究。洛沙坦50mg/d的疗效与100mg/d相似,前者常作为轻,中度高血压病人的起始和维持剂量,对严重高血压病人用洛沙坦单独治疗12周后。常需服利尿剂或并用其他抗高血压药物。
对原发性高血压病人,的洛沙坦初始量和维持量为50mg/d.肝功能损害,血容量不足和低血压高度危险的病人,剂量为25mg/d,疗效不佳者可加用氢氯噻嗪12. 5mg/d.洛沙坦并用氢氯噻嗪的初始剂量分别为50mg/d和12.5mg/d,大量可以加倍。
中等程度的血压降低,但对高频心率变化无作用。提示本品对交感血管运动控制的抑制作用。在一项双盲试验中,45名患轻至中度原发性高血压患者,合用螺普利6mg和伊拉地平5mg治疗,降低血压的效果比两药中的任何一种药物单独应用更有效。虽然螺普利单一治疗效果不如伊拉地平单一治疗效果,但螺普利治疗的副作用较少……+作用几乎完全是由它的主要代谢物莫西普利发挥的。胃肠道对莫西普利的吸收不完全,其生物利用度如同莫西普利拉一样约为13.由于食物可降低药物的生物利用度,宜空腹时服用。该药及其活性代谢物在肝内代谢,随胆汁和尿排出,消除半衰期29h该药的副作用与其ACE抑制剂相似。
地平的降压活性,从一系列1,4一二氢吡啶类衍生物中筛选出来的。在一项多中心双盲、平行试验中,对253名患有轻度到中度原发性高血压的病人,口分别口服1次520mgFRC-8653和40宋澄程淑红刘伯涛李德舟80mg(分两次)尼卡地平,12周后有效率分别为83. 6和87.4,疗效大致相同,但FRC8653无增加心率的副作用发生。
作为治疗高血压的一线药物。该药的降血压作用已经在几种点肾素型高血压动物模型实验中得到证实,但对低肾素高血压,如脱氧皮质酮乙酸酯诱导高血压大鼠则无效。在健康志愿者中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验表明;该药510mg不影响血压,但能阻止静注血管紧张素I的增压作用。该药在5mg剂量下即可抑制AI的增压作用的50,更高剂量下可几乎完全抑制,表明该药为强效的AI受体拮抗剂,且作用持续时间较长。该药0mg/d,4WK能降低静坐时舒张压而无明显副作用。该药用量为每日1次150mg,对始剂无反应者可增大剂量至300mg/d. 6泰咪沙坦在48位健康男性志愿者参加的一项双盲、有安慰剂对照、随机、平行、单剂量(2、4或8mg泰咪沙坦或安慰剂)研究中,该药剂量依赖性地抑制静脉输注血管紧张素I引起的增压和脉搏加速。起效快,作用时间长。另有185位轻至中度高血压患者经临床测试,对于泰咪沙坦40mg/d起增至80120mg/d,与氨氯地平5mg/d起增至10mg/d的药效及作用持续时间,用药后两组病人的收缩压和舒张压均有明显下降。用药期间,血压能明显控制。