王文俭、蒋雪涛2，郭涛3，董志超2（。第二炮兵总医院，北京100088；第二军医大学药学院，上海200433；沈阳军区总医院药局，沈阳110015）用辐射法制备以聚甲基丙稀酸羟乙醋和股原蛋白（Collagen）复合物为基质的喃氟啶缓释植入剂，并做体外溶出和家兔体内药物动力学研究，用注射剂作为对照。结果：植入剂的体外释药过程符合Higuchi动力学，体外溶出指数为ti/2=9.9h，t09=327h，家兔体内药动学参数为：AUC= 334/h.结论：用辐射法制备的p―（HEMA）―胶原可以作为抗癌药物的植入缓释载体进！步探索研究。

　　体外释药规律符合Higuchi方程。

　　3.3家兔体内药物动力学所得标准曲线为：其中，C为喃氟啶浓度，R为喃氟啶与内标峰面积比。

　　安定与喃氟啶性质稳定，喃氟啶日内平均回收率为（102.98±8.56）RD=3.34将所得实验数据用实用药代动力学计算程序3P87处理，得到动力学曲线为具有一级消除的二室模型，其AUC=268.666hg/ml，MRT=41.704h，Ka=0.334/h；对照肌注喃氟啶注射液的动力学曲线为一级消除的一室模型，其AUC在血样处理中，以安定作内标，用乙酸乙酯=171.提取血清中的喃氟啶，用高效液相法测定，分离h，相对于注射剂的生物利用度为156.效果好，内标和药物的保留时间分别为2合的双键和活性的羟基，分子间可以发生各种聚合反应，如聚合、共聚合、酯化、醚化、加成反应等，乙二醇的两个羟基更能促进、参与这些反应，辐射能引发这些反应。所得植入剂的体外溶出和体内平均保留时间都较长，这是因为在HEMA受辐射聚合时，部分胶原蛋白由于辐射而变性，使其严格的空间螺旋结构发生了变化，有规则的肽链结构打开呈松散不规则的结构，进而在p（HEMA）孔隙中成凝胶状，阻碍了喃氟啶向外渗透溶出，表现在具有较慢的释药速度。

　　辐射法制备植入剂具有方法简便、便于铸型等优点，其剂型形成和释药行为主要与辐射剂量有关。辐射剂量和剂量率的增大均可使药物溶出速率降低，这是由于辐射引发分子间的缩合反应，辐射越强，交联密度就越高，药物溶出速度也越慢。但当辐射剂量过大时，就会使喃氟啶的结构发生变化，从而使喃氟啶的性质和活性发生改变。本文曾在灭菌辐射剂量）辐射24h，结果发现270nm处的吸收峰消失了。所以辐射剂量不宜过大，本文的1625kGy较好，即能达到聚合缓释目的，又不破坏喃氟啶的性质。