基于理论线性溶剂化能关系研究两类局部麻醉药物的疏水性质
济南奥格兰医疗器械有限公司    2016-04-15 15:57:35    文字:【】【】【

  疏水常数(logP)反映出化合物的亲脂性质,它在药物定量构效关系的研究中有着重要的意义。实验上,可通过摇瓶法和高效液相色谱等方法对化合物的logP值进行测定。理论上也有着多种估算方法,大致可分为两大类:碎片加合性法和基于分子性质的计算方法。前者是由A.J.Leo等提出并发展起来的,目前已程序化;后者又可细分为溶剂显色参数法、量子化学方法等等。但事实上,各种估算方法都各有其优缺点,还没有一个方法能包罗万象而又非常准确地计算出各种化合物的logP值。理论线性溶剂化能关系(TLSER)是基于线性溶剂化能理论的思想并结合量子化学而发展起来的一种理的QSAR/QSPR研究之中1中枢作用麻醉药物的主要作用位位于大脑和脊髓。因此,它们通过血脑屏障的能力是至关重要的。目前已经认识到,这种能力与药物的亲脂性有紧密的联系。本文从TLSER模型出发,对两类结构特异性局部麻醉药物(咪唑烷二酮类和苄醇类)的结构一疏水性关系进行一些探讨。实验logP参数分别来源于|6|和|7丨报道,各个TLSER参数参见发生氢键相互作用,氢键酸度越大,提供氢键给体的能力也就越强,越有利于其脂溶性的增加。虽然该类化合物与水相亦存在着氢键相互作用,但由于水的酸性较苄醇大,因而其相互作用应该是由苄醇提供氢键受体来实现的。

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