25张豁中,温玉麟动物活性成分化学。天津:天津科技幽门螺杆菌的药物治疗与耐药性尹海峰王军(湖北省人民医院药学部武昌430060)与含甲硝唑的联合方案相比,一般更推荐含阿莫71994-2015ChinaAcademicJournal Hp)是慢性活动性胃炎的病源菌,是消化性溃疡的重要致病因子,Hp感染是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因,也是胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的协同致癌因子。
目前对Hp阳性的活动性胃炎及消化性溃疡进行抗菌药物,抗Hp治疗已为大家所公认,并且多采用联合药物治疗方案,但随着Hp根治中抗生素的广泛应用,Hp的耐药性问题也日益突出。在给予治疗前,必须将其各种可能性与治疗中可能发生的副作用和Hp对抗生素耐药等问题,予以重视。
Hp的药物治疗按治疗方案分析根除率大于90%和按治疗意图分析大于80%的方案,被推荐用于Hp感染的治疗,这些方案12包括。
标准剂量PPI(质子泵抑制剂)+甲红霉素500mg+阿莫西林1 500mg+阿莫西林1以上方案必须服用7d虽然绝大部分使用PPI的来自奥美拉唑和兰索拉唑研究,这些结果表明可适用于PPI整类药,已发表的中支持PPI的多西林的方案,尤其当甲硝唑耐药性超过30%时,如果不用甲红霉素可考虑以下二种组合中的一种。
000mg+甲硝唑胶体次枸酸铋120mg―日四次十甲硝唑平均下降10%.在以PPI或RBC为基础的甲红霉素和阿莫西林联合方案治疗效果不显著时,可再用同样的方案治疗一次。在含甲硝唑方案治疗不显著时,可用阿莫西林代替甲硝唑再次治疗。
11其他合适的方案有标准剂量PPI―日二次+胶体次枸铋120mg―日四次+甲硝唑400mg―曰二次+四环素500mg―日四次共7d关于这一课题还需要更多的研究,尤其要考虑不同的药物组合经验。总之,过去质子泵抑制剂+大环内酯类+抗生素(或羟氧苄青霉素)二周二联,Hp根除率可达80%以上,优点是副作用发生率低,病人依从性好。但近年来,二联方案,已逐渐多加硝基咪唑类抗生素(或呋喃唑酮)的三联方案所代替,Hp根除率可提高到90%左右。
PPI制剂潘他拉唑(Pantoprazole)与二种抗菌药物联合治疗Hp感染其疗效与其他PPI制剂与抗菌药合用的结果相似,Hp感染的根治率接近或达90%或以上,应用潘他拉唑40mg甲红霉素025或05g,甲硝唑04g,一曰二次,疗程7d治疗Hp阳性的溃疡病,根治率为86%~926%.220例以上三种药物联合一周疗法,Hp根治率为97%,120例用潘他拉唑40mg甲红霉素0. 5g和阿莫西林1g―曰二次,疗程一周,Hp根治率89%,溃疡愈合率为96%131.目前剂量有小量化趋势,但应注意其诱导Hp产生球形变的可能,治疗疗程长短尚待验证,尤其如不能一次根除Hp势必增加Hp耐药菌株及变异株(球形变)的可能性,抗菌药物的耐药性14.甲硝唑和替硝唑有胃内具有高稳定性和较强抗Hp活性。上述三联治疗甲硝唑敏感菌株的Hp根除率为95.9%,而耐药菌株仅为526151.对Hp感染患者进行甲硝唑与四环素和铋剂的三联治疗,当时甲硝唑的耐药率为22%,而5年后耐药率则上升至732%161.关于Hp对硝基咪唑的耐药机制,目前还不十分清楚,但甲硝唑耐药菌对其他非同类抗菌素无交叉耐药,并且Hp对甲硝唑诱导产生的耐药性不稳定,经一段时间后耐药菌可变成敏感菌。
在Hp治疗前有必要进行硝基咪唑的药敏试验,以便选择最有效的方案,对硝基咪唑耐药者可采用新的二联或三联药物治疗。PPI制剂联合硝基咪唑等抗生素治疗Hp感染,则不论Hp是否耐药,Hp根除率均在90%以上,说明PPI制剂可克服Hp的耐药性,这可能由于胃内pH改变或对细菌细胞膜的直接作用所致17. Hp对甲红霉素的耐药性甲红霉素又名6-甲氧红霉素,属大环内酯类药物,其抗菌谱与红霉素相似,但该药具有耐酸和能溶解于低Hp的胃液中,口服后生物利用度高和副作用少等优点。单一用药的Hp根除率为42%~54%,是目前已知抗生素中对Hp作用最强的药物之一。采用甲红霉素奥、美拉唑治疗109例Hp感染患者|8),发现对甲红霉素敏感者根除率为82 8%,对耐药者根除率仅为30%. Hp对喹诺酮类的耐药性尽管在试管内该类药物对Hp有良好的抗菌活性,但在体内效果较差,原发性喹诺酮类药物耐药很少见约低于1%,然而获得性耐药相当多见有70%酮的耐药主要是由于基因突变所致。
4其他庆大霉素对Hp也有较强抗菌活性,庆大霉素联合铋剂或奥美拉唑,其中Hp根除率在80%以上,然而,有资料显示34 8%Hp菌株对庆大霉素耐药,Hp对四环素不易产生耐药性,也有个别报告发现四环素耐药的Hp菌株。
对羟氨苄青霉素,呋喃唑酮和次枸酸铋耐药的Hp菌很少见,目前尚无关于这些抗生素在治疗过程出现耐药的报道。