生殖与避孕（2000）20卷1期47-早孕8周药物流产的临床观察刘晓瑷金毓翠法韫玉（上海第二医科大学瑞金医院，上海，200025）（上海第二医科大学第九人民医院，上海，200011）刘庆喜陈珠萍严隽鸿（上海第二医科大学新华医院，上海，200092）（上海第二医科大学仁济医院，上海，200001）在早孕米非司酮配伍米索前列醇（米索）药物流产中，孕囊平均直径是影响完全流产率的一个重要因素。

　　我们发现孕囊平均直径与完全流产率呈负相关，上海15个单位多中心临床试验也发现孕囊直径<15mm组的完全流产率显著高于> 15mm组为了提高早孕药流中孕囊>15mm者的完全流产率，我们设想在米非司酮配伍米索前列醇的基础上，再加辅助药物，以加强对滋养叶细胞或蜕膜细胞的杀伤作用。本文选用紫草和达那唑，比较它们的临床疗效，以选出较好的辅助药物及合理的给药剂量。

　　对象及方法对象及分组40岁，停经6-8周，无药流禁忌症。药流前24h内测孕囊直径15-共305例。随机分成紫草组（99例）达那唑组（102例）和对照组（104例）。

　　药物及给药方法米非司酮按常规150mg分次口服（上午50mg，晚上251共2（1）；（13给米索600口服，4 11后再服米索400g辅助药物与米非司酮同期服用2d紫草组：紫草200g，由专人水煎成400ml，每日2次，分4次服完。达那唑组：达那唑胶囊0.2g，每日3次，服2d，总量1.2g对照组则不加服任何辅助药物。

　　观察与随访药流d3留院观察，记录胚囊排出及出血情况，d15（未见胚囊者d8）随访，复查尿hCG定量，记录出血时间，必要时B超盆腔检查，d42随访转经情况。如有特殊情况，随时就诊。如需清宫者刮出物由专人作病理检查。

　　完全流产标准为宫腔内孕囊消失，阴道流血逐渐减少，2周后尿hCG转阴性，至转经未清宫者。

　　统计分析各组间比较用方差分析，X2检验和U检验。

　　结果研究对象的i状况305例药流对象均完成随访，随访率100各组研究对象的身高、体重、月经周期及停经日相仿（表1），方差分析示各组间差异无统计学意义，具有可比性。

　　临床观察结果紫草组的完全流产率为94. 95，显著高于对照组和达那唑组，与对照组比较，X2值为7. <0.01）；与达那唑组比较，X2值为4.42，（P<0.05）达那唑组中，虽总的完全流产率为86. 27，但孕囊在15-19mm者亦可达9（表2）按孕囊直径分组来观察完全流产率，可见在孕囊15-19mm组中，用药组完全流产率均在90以上在孕囊20-24mm组中，达那唑组完全流产率下降为80，与对照组相似，紫草组仍在95水平。在孕囊25-30mm组中，达那唑组完全流产率为80，与对照组相似，紫草组则完全流产为100按孕囊直径分组，各组孕囊排出时间多为2h左右，经方差分析，仅在孕囊15-19mm对象中对照组排出时间略长，与紫草组。达那唑组相比F值为4.57，8.69，P<005其余各组间差异无统计学意义表1药流对象的一般情况孕囊直径药物n月经周期停经日身高体重紫草5士4士达那唑8士6士7士对照6士1士4士紫草6士1士达那唑1士8士9士对照9士8士3士紫草2士9士3士达那唑8士9士2士对照4士3士6士表2各组的完全流产率（孕囊直径完全流产率（）紫草组达那唑组对照组总完全流产率*与对照组和达那唑组相比P（）完全流产数/总数（三）药流出血时间对完全流产病例，记录整个出血时间。不全流产病例中有因出血量过多在卜2d内清宫者，也有因少量反复出血而延至1个月后清宫者，因此不全流产者出血时间未给予统计。完全流产者的出血时间，各组均为2周左右，经方差分析，组间差异无统计学意义，见表（四）药流后转经时间同药流出血时间一样，对各组不全流产者的转经时间未予统计。各组完全流产者的转经时间均为35d左右，经方差分析，差异无统计学意义（表3）表3各用药组临床观察结果孕囊直径药物n排出时间出血时间*转经时间*紫草44士9士达那唑6士1士对照9士7士2士紫草1（士9士8士达那唑9：士5士7士对照94士7士紫草7士1士达那唑4吐3士4士对照7士8士全部清宫病例共37例。紫草组5例，其中因出血量多而急诊清宫1例，不全流产3例，胚胎停育例达那唑组14例，因出血急诊清宫3例，不全流产11例。对照组18例，因出血急诊清宫4例，不全流产14例。所有清宫物病理切片均为胎盘组会织中药紫草的辅助作用中药紫草具有抗生育作用，能杀伤滋养叶细胞，在早孕42d内作为米非司酮药流的辅助用药可以将完全流产率从92.33提高至99本试验中对早孕6- 8周，孕囊15~30mm者，总完全流产率达94.95，各分组中也在90以上，说明紫草作为药流辅助用药是有效的。

　　达那唑的辅助作用与紫草相比之下达那唑辅助药流效果略逊，在孕囊15-19mm组，完全流产率达91.07，孕囊20mm以上仅80水平。本组病例清宫原因多为不全流产。

　　提示虽然达那唑的抗孕激素作用使蜕膜细胞在米非司酮作用的基础上受到进一步抑制，但仍有少量绒毛残留，不能自然排出，需手术清除早孕药物流产加用辅助药物的根据早孕药流中孕囊较大者完全流产率较低，有其生理基础由于胎盘绒毛小叶呈树根状分支伸入子宫底蜕膜，胚囊排出时根部绒毛可能残留于底蜕膜中。米非司酮的药理作用是抗孕激素，使蜕膜细胞变性坏死，绒毛继发受损。对于较大孕囊者，绒毛受损程度可能较轻，因此加用杀伤绒毛滋养叶细胞的药物，可能有助于提高完全流产率。本试验结果为此提供了依据。紫草可作用于滋养叶细胞，加用紫草后，完全流产率可达95左右。达那唑作用于蜕膜细胞，加用达那唑后，虽蜕膜细胞受到双重抑制，但未见明显增效作用，完全流产率86.2视，显著低于紫草组本课题目的是为提高药物抗早孕的完全流产率，用两种药物在不同孕囊分组作比较性研究。初步临床试验的结果提示，紫草作为早孕药流中孕囊较大者的辅助用药是有效和安全的且优于达那唑，但尚需扩大病例作进一步验证