耐多药结核病的药物治疗
济南奥格兰医疗器械有限公司    2016-05-31 08:56:42    文字:【】【】【

  发性MMBaMDRc形成的影狱素包括3个地,如MftsP<、乙胺丁醇(EM/B)之间无交叉耐药。但~1992年美国纽约、迈阿密及新泽西等地发生多起HIV感染伴耐多药结核病(multi-drugresistanttuberculosis,MDR-TB)爆发流行以来,MDR-TB日益受到全世界的广泛重视。随着其发生率不断增加以及可能的传播扩大,将对结核病的控制构成严重威胁。

  1.1定义目前对耐多药结核病的定义存在两种观点。

  其一认为凡已耐除氨硫脲(TB,)以外的5种基本抗结核药物中的>2种者;另一种则以标本中结核菌至少已对异烟肼(INH)和利福平(RFP)产生耐药者。它具有治愈率低、病死率高、治疗费用高等特点。

  ~1992年,MDR-TB占耐药结核菌的15.5,到1994年明显上升达86.2.美国疾病控制中心对不同时期的菌株进行非随机调查,结果发现1961~1968年被调查的22所医院的耐>2种药者仅1到1975 ~1982年上升到2.3在我国,北京地区耐>2种主要抗结核药的初治结核病中耐INH、RFP者仅占0.4而1991~1992年上升为0.8原上海第二肺科医院报道1981 ~1990年耐>2种药物者占11.0.若按种定义及我国1990年第二次流行病学调查显示,初治结核中MDR-TB占10.1耐INH、RFP者2.0复治结核中分别为23.7和11.22. 1.3产生的机制耐药的TB菌株的形成是MDR-TB产生的步。分子生物学方法已证明,TB菌株不会因为某一点突变而同时出现对>2种药物耐药。因某种原因单用某一抗结核药物,或治疗不充分等原因,选择性产生MDR-TB,是目前常见的机制,属于继发性。继发性MDR-TB未得到及时有效隔离,即可传播给其他人,形方面:①药物包括有效成分不足、供应不足(短缺)或不规则、质量差。②医生抗结核治疗方案不正确,如疗程、剂量不足、督导不力。③患者不能耐受副作用、多药或单药漏服、吸收障碍、经济困难不能坚持服药等。

  2治疗原则及药物选择2.1治疗原则①(先期的)药敏测试结果如果能够得到先期的药敏测试结果,对选择新的药物提供非常重要的依据。需要注意的是时常遇到药敏结果不一致,可能与所采集样本中菌株不同、实验室测试技术差异等有关。密切观察新的药物治疗后痰菌阴转情况,一般如果化疗有效,治疗4个月后痰菌阴转,反之则应考虑患者是否严格按照医嘱治疗或药敏结果误差可能等。②先期治疗史选择治疗组合时,即使暂时未提示有耐药的存在,对于先期未给予足量治疗的药物也应高度警惕,密切观察疗效,根据痰涂片和培养TB菌阴转情况,及时作出用药调整。③相应社区TB菌药敏资料TB治疗失败,且缺少(先期的)药敏测试结果时,患者所在社区的TB菌药物敏感性的状况对MDR-TB治疗显得十分有用。

  2.2药物选择一般建议少应用4种药物,有时6~ 8罕中3.MDR-TB应尽早施行化疗,既可使患者康复,又可消除MDR-TB传染源。化疗应根据药敏试验结果,不采用对已耐药品种有交叉耐药的药物。MDR-TB化疗应采用敏感、疗效强、副作用较少药物的联合,强调个体化,并且做好督导给药。疗程因个体及感染严重度不同而有所差别,至少需要18个月,24个月被认为适宜,对于重症患者则需要延长疗程,达36个月甚至更长。

  第二线药物通常因作用弱、副作用发生率高而被迫更改或停用。不同种类抗结核药物之间交叉耐药的发生率是RFP与利福布丁交叉耐药的几率高达60 ~80.如果MDR-TB耐异烟肼和利福平,伴或不伴耐链霉素(M)我们选择剩下的线抗结核药物有EMB、吡嗪酰胺(PZA),联合氟喹诺酮类药物及SM(选用或不选用)治疗,EMB25mg/kg可起到杀菌作用。但注意易引起球后视神经炎,其发生率从1升高到5,因而应严密监察其副作用。MDR-TB对INH、RFP和EMB耐药,伴或不伴耐SM时,则应考虑选用PZA联合喹诺酮类、或SM,PAS或环丝氨酸(CS)也应考虑选择,但是CS的毒性反应强,限制了其应用范围。有作者对耐INH(环丙沙星,750mg,bid)+AMK,疗程18~24个月。若AMK能耐受,则可用4~6个月。另外卷曲霉素(capreomycin,CPM)乙硫异烟胺(ethionamide 1314TH)和丙硫异烟胺(prothionamide,1321TH)也作为WHO的药物。若MDR-TB耐全部线药物和任意一种第二线药物,则为外科手术的适应证。

  3辅助治疗与预后3.1辅助治疗化疗结合外科手术的综合治疗是治疗MDR-TB的另一种有效措施。一般有效化疗4个月痰菌转阴,若不转阴,提示产生耐药。如果患者心肺功能允许,病灶局限者则可考虑手术治疗。有报道采用母牛分支杆菌等免疫疗法可提高MDR-TB的痰菌阴转率。

  3.2预后MDR-TB感染患者的预后差,Bellevue医院统计1983~1992年的193例MDR-TB感染患者,病死率为47,其中非HIV感染与HIV感染的MDR-TB患者病死率分别为32和61(P<0.01)有报道HIV合并MDR-TB患者病死率高达80,生存时间仅为1.5个月。

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