常见细菌对10种抗菌药物耐药性监测肖永红，李崇智，郑行萍，刘鸿渝，陈海，王其南（重庆医科大学临床学院传染科400016）1995年临床分离菌耐药性；方法：采用试管双倍稀释法测定10种抗菌药物低抑菌浓度；结果：共测细菌689株，其中革兰阳性菌252株，革兰氏阴性菌437株，结果：表明各种细菌对氟喹诺酮类耐药性明显增加，其中大肠杆菌耐药率>40；头孢噻肟与头孢哌酮仍具较强抗菌活性，但耐头孢哌酮绿脓杆菌明显上升达34；阿米卡星对肠杆菌科细菌仍有较强抗菌活性，但对庆大霉素耐药率较高；各种细菌对氨苄西林耐药率> 70，该药不再适合临床应用；痢疾杆菌。伤寒杆菌对各种药物仍有较高敏感性，耐药率< 16；结论：细菌对氟喹诺酮类耐药性迅速增加，对第三代头孢菌素与阿米卡星敏感性较高。

　　随着大量抗菌药物广泛应用于临床，监测细菌耐药性，对合理选用抗菌药物，避免耐药菌产生及流行具有重要意义，本研究就1994 -1995年临床分离689株细菌对10种抗菌药物耐药性进行了监测，并与我们原有报道进行了比较讨论。

　　1方法1.1抗菌药物氧氟沙星（Ofloxacin，OFLX）由日本制药株式会社提供，诺氟沙星（Norfloxacin，NFLX）为西南制药二厂产品，环丙沙星（Ciprofloxacin，CPFX）为太原制药厂产品，庆大霉素（GentamycinGTM）为西南制药三厂产品，阿米卡星（Amikacin，AKC）为苏州制药六厂产品，氨苄西林（AmpicillinAPC）为重庆制药六厂产品，头孢唑啉（CefazolinCFZ）为深圳制药厂产品，头孢呋新（Cefuroxime，CFR）为英国葛兰素产品，头孢噻肟（Cefotaxime，CTX）为德国赫司特产品，头孢哌酮（Cefoperazone，CPZ）为美国辉瑞产品。各种药物均配成1280Pg/ml浓度分装，一70*C保存。

　　1.2国株所试细菌为我院1994- 1995临床标本分离所得，共17种689株，其中革兰阳性菌252株，革兰阴性菌437株，试验前均经重新鉴定，质控株为大肠杆菌ATCC25922绿脓杆菌ATCC27853，金葡菌ATCC29213.；1.3药物低抑菌浓度测定表药物抗菌活性（MIC90/m）及细菌耐药率（）细菌（株）耐药率金葡菌（80）草绿色链球菌（27）溶血性链球菌（22）肺炎球菌（30）粪链球苗（30）大肠杆菌（80）变形杆菌（29>肺炎杆菌（25）阴沟杆菌（18）枸橼酸杆菌（29）沙雷氏菌（35）痢疾杆菌（50）伤寒杆菌（24）绿脓杆菌（64）不动杆菌（38）细菌（株）耐药率金葡菌（80）草绿色链球菌（27）溶血性链球菌（22）肺炎球菌<30）粪链球菌（30）大肠杆菌（80）变形杆菌（29）肺炎杆菌（25）产气杆菌（30）阴沟杆菌（18）枸橼酸杆菌（29）沙雷氏菌（35）痢疾杆菌（50）伤寒杆菌（24）绿脓杆菌（64）不动杆菌（38）*CNS：凝固酶阴性葡萄球菌采用试管双倍稀释法，按NCCLS标准111进行，用MH浓度，各药物临界浓度CPFX为1，OFLX为2NFLX、GTM培养基，细菌终接种量为5XltfCFU/mL每周用质控菌为4，CFZ、CFR、CTX、CTZ为8，AKC为16，APC对葡萄球进行一次质控监测。MIC定义为抑制细菌生长的低药物菌为0.25链球菌为0. 12，肠球菌及革兰氏阴性菌为8.以各种药物临界浓度计算细菌耐药率。

　　2结果结果见表。研究表明葡萄球菌、草绿色链球菌对各种氟喹诺酮类药物的耐药率为16. 5~25.8肺炎球菌、溶血性链球菌耐药率为2.7~17.2，粪链球菌耐药率>50，大部分肠杆菌科细菌耐药率为19.4~51.7，痢疾杆菌、伤寒杆菌耐药率较低，为3.1~14，沙雷氏菌大部分耐药，绿脓杆菌耐药率为20. 3~32.3，庆大霉素与阿米卡星对各种细菌有较好抗菌活性，葡萄球菌耐药率仅为1.5~19.6，大部份肠杆菌科细菌及绿脓杆菌耐药率<20.头孢唑啉对葡萄球菌、链球菌具有较强抗菌活性，头孢肤肟抗G+菌活性与头孢唑啉相似或稍差，对大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性。头孢噻肟对粪链球菌以外链球菌、多数肠杆菌科细菌具较强抗菌活性，耐药率约20，绿脓杆菌对头孢哌酮耐药达34，对其它细菌，则头孢哌酮与头孢噻肟活性相似。

　　3讨论随着各种抗菌药物在临床广泛应用，细菌产生耐药不可避免，且呈逐年增加趋势，甚至造成流行，本研究与我们原有结果比较有如下变化。

　　自八十年代氟喹诺酮类应用于临床以来，细菌耐药迅速出现并逐年增加。本研究结果表明NFLX、OFLX、CPFX对各种细菌中仍保持较强抗菌活性，但其MIC90值呈明显上升趋势，大肠杆菌耐药率更达40以上。对葡萄球菌、各种肠道杆菌、06~>128与>128，ug/ml.但痢疾杆菌、伤寒杆菌变化不大。

　　各种头孢菌素体外抗菌活性也呈一定下降趋势。除痢疾杆菌、伤寒杆菌外，头孢呋新对金葡菌、肠道杆菌MIC90分别由2、4~128上升为>128与>128g/ml.头孢噻肟与头孢哌酮为临床应用为广泛的第三代头孢菌素，两者对大部份肠杆菌科细菌MIC90变化不显者，呈1~4倍上升，但耐头孢哌酮绿脓杆菌达34，应引起临床工作者重视。

　　GTM与AKC为氨基甙类代表药物，两者仍具较强抗菌活性，其对葡萄球菌抑菌率为> 4倍增加，对肠道革兰阴性杆菌及绿脓杆菌，庆大霉素抗菌活性改变不明显，耐阿米卡星呈明显下降趋势。本研究表明APC对各种细菌作用差，耐药率约80，不再适合临床应用。

　　与上海地区同期结果比较，大肠杆菌对各种药物耐药率较低，变形杆菌、伤寒杆菌、枸橼酸菌、沙雷氏菌、绿脓杆菌耐药率较上海地区为高，头孢肤肟与氟喹诺酮类的耐药菌较上海为低。

　　由上可见，经约10余年时间，氟喹诺酮类抗菌活性明显降低，头孢噻肟、氨基甙类仍具较稳定抗菌活性，耐头孢哌酮绿脓杆菌明显增加，痢疾杆菌、伤寒杆菌对各种药物的耐药仍较少。