（1.第三军医大学野战外科研究所大坪医院药剂科，重庆4000422.华西医科大学药学院临床药学系，四川成都610041）和口服两种，经注射途径给药的药物有：前列地尔、前列腺素Ei和E2、罂粟碱、莫西赛利、睾酮及拟降钙素肽；经口月艮途径给药的药物有：甲磺酸酚妥拉明、溴隐亭、阿朴吗啡、曲唑酮、精氨酸和西地那非等。本文介绍了上述两种给药途径的治疗男性性机能障碍药物的作用特点、临床应用及开发状况。

　　（impotence），它涉及心理、激素、神经、血管等多方面因素，已成为社会广泛关注的疾病之一。阳萎可由一个或多个功能支持系统的功能障碍所引起，通常分为心理性（或精神性）和器质性。神经系统原因包括疾病（如糖尿病、多发性硬化病）和手术（如前列腺切除术）所致脊索损伤或神经损伤均可引起阳萎；阴茎血流减少（如动脉硬化、创伤损伤血管、旁路手术、肾移植等引起）、内分泌机能障碍或阴茎结构异常等也导致阳萎。

　　在过去的20年里，国外对该病的研究取得了较大进展，随之有各种药物问世，给药的方法也有不同，如注射器自助给药法，口服，动、静脉手术法，假阴茎片植入法，真空压缩器法等。本文仅综述与前两种给药方法有关的药物研究与开发状况。

　　1注射用药及其改进剂型1.1前列地尔（Alprostadil）前列地尔具有扩血管作用，经阴茎海绵体内直接注射或尿道插管给药。其无菌粉针制剂于1995年获FDA批准在美国上市，用本品20*对296例阳萎病人（年龄21~74岁，平均54岁）进行的剂量敏感性研究表明，注射使用本品的病人其勃起效果均优于对照组，并呈剂量依赖性。其尿道插管给药剂型MUSE（MedicatedUrethralSystemforErection，美国Vivus公司生产）已于1997年在美国上市，它减小了阴茎海绵体注射法给病人带来的痛苦，以本品125~1000*尿道插管给药与罂粟碱-酚妥拉明或/和前列腺素E1的混合药物经阴茎海绵体注射给药各100例的比较研究显示，前者有7的患者阴茎能够勃起且坚硬持久，30的患者阴茎能够正常勃起，其余63的患者阴茎未能完全勃起但能进入阴道；后者有49的患者阴茎能勃起且坚硬持久，40的患者阴茎能正常勃起11的患者阴茎莫西赛利是一种选择性a-肾上腺素能受体拮抗剂9它通过阻滞交感神经系统的作用而促使勃起，lblish型的生物利用度可达40401*磺酸酚妥无勃起反应。此试验结果未能说明MUSE可提高对性机能障碍患者的疗效。

　　前列地尔的不良反应大多可以耐受。注射给药0寸，50的使用者有中度阴茎痛，但不能确定疼痛是否系注射刺激所引起；5的使用者阴茎勃起时间过长；1有阴茎异常勃起；2发生阴茎纤维化并发症；8出现阴茎血栓或瘀血。由于阴茎异常勃起会造成严重后果，勃起时间达2~4小时者应给予治疗；若勃起持久而疼痛，则应立即采用a肾上腺素能受体激动剂作海绵体内注射治疗。

　　前列腺素E2与前列腺素Ei作用相似，20例患者经阴茎注射含2利多卡因的前列腺素E2混合制剂（67或134）后，30的病人阴茎能完全勃起，70有阴茎勃起反应，其副作用与前列腺素Ei相酚妥拉明是一种a肾上腺素能受体阻滞剂，具有血管舒张作用，其与血管活性肠肽（VIP）组成的制剂Invicorp由英国Senetek公司开发，现已进入期临床试验，该药是通过注射器自助给药。试验表明，20例阳萎病人分别使用罂粟碱-酚妥拉明和罂粟碱-酚妥拉明-前列腺素Ei后，有阴茎勃起反应的分别占28和73，持续时间分别为33.6min和57.0min.酚妥拉明和罂粟碱的不良反应一般较轻，注射后的副作用相似，阴茎海绵体内直接注射可促使阴茎小动脉和血窦间隙的平滑肌松弛，从而增加血流。通常与酚妥拉明合用，能加强阴茎勃起作用。

　　莫西赛利（Moxisylyte）并能使生理性勃起过程延续。其盐酸盐冻干粉制剂Erecnos（法国Fournier公司生产）已在英、法两国上市，临床上通过阴茎海绵体内注射给药，90的阳萎病人阴茎有勃起反应，其中50的病人阴茎能达到坚挺程度，用药后阴茎异常勃起的可能性极小。莫西赛利所产生的阴茎勃起较为舒适，与相对酸性的前列腺素E1比较，其耐受性较好，注射引起的疼痛发生率低于1.该药的副作用表现为，注射部位疼痛和血肿，一过性低血压，嗜睡，头昏，头痛，血管舒张性潮红，口干，窦房结阻滞，鼻出血或牙龈出血，凝血时间延长等。与抗血小板药物合用可降低其抗凝血作用。约5的病人用药后，有脱发、腹痛、腹泻或恶心反应，偶有阴茎异常勃起现象。

　　性腺功能减退的男子可用睾酮替补疗法恢复性欲和性交能力，其剂量和疗程取决于病人性腺功能紊乱的程度。常用注射给药，其促进性欲和性功能恢复的效果明显，但血清药物浓度波动较大。新型透皮薄膜贴敷制剂能成功地模拟正常人睾酮的昼夜分泌方式，使用后夜间阴茎勃起次数、平均勃起时间、平均阴茎勃起硬度均有显著改善，性功能恢复程度明显较注射法好。睾酮浓度超过正常时，其副作用表现为男性乳房女性化、痤疮、攻击性行为或有情绪变化；还可引起红细胞增多，尤其表现在睡眠性呼吸暂停的男性。将注射剂改为透皮吸收制剂后，不良反应主要表现为局部皮肤刺激和接触性皮炎。

　　拟降钙素肽（Calcitoningene―.elatedpeptide）拟降钙素肽通过激活平滑肌细胞膜上钾离子通道，使其开放，并兴奋环磷腺苷而松弛平滑肌。经阴茎海绵体内注射后，诱导动脉血管壁松弛，增加血流，海绵体松弛，使静脉血管闭合而勃起。5拟降钙素肽与10前列腺素E1的混合制剂用于对罂粟碱-酚妥拉明制剂无反应或阴茎静脉闭合不全的阳萎病人，可使70的患者阴茎勃起制剂。能增加海绵体充血的程度（而使其再勃起该MriGThhurDkpttPGwAHz1拉明的副作用有精神不振、头晕、牙床发热等，还可引起缺血性心肌炎病人心脏病发作。乙醇能降低该药的吸收和清除速度。

　　器质性阳萎病人中有2 ~5会出现血促性腺激素水平偏高，而使用雌激素、甲基多巴、大剂量吩噻嗪或利血平时易使催乳激素水平升高，可以用溴隐亭降低血中促性腺激素水平，使性交功能恢复。

　　但必须注意其中有1~2的病人是因脑垂体肿瘤而引起阳萎，须行外科手术治疗。溴隐亭治疗时，应从小剂量开始逐渐增至5~7.5mg.阿朴吗啡是多巴胺受体激动剂，对健康人或阳萎病人都有促勃起作用。但降低神经中枢多巴胺的活性，又未见能降低勃起机能和射精阈值。阿朴吗啡通常由皮下注射给药，0.25~1.0mg即可使60的精神性阳萎病人勃起，但50的病人有恶心反应。3~4mg舌下含服给药可使有效成分完全吸收，60~80的阳萎病人能够勃起，基本无副作用。该药有潜在的成瘾性，必须按处方给药，且尽可能地减少用量…。

　　曲唑酮由三唑酮吡啶衍生而来。新研究认为，曲唑酮是a肾上腺素能受体阻滞剂，能够松弛阴茎血管床而利于勃起。阳萎病人口服曲唑酮50~150mg/d后，60有阴茎勃起反应，其疗效明显大于安慰剂对照组。

　　含氮氧化物是阴茎海绵体细胞内促阴茎勃起的神经递质之一，由体内的L-精氨酸转化而成。服用精氨酸可提供大量的含氮氧化物前体使促阴茎勃起神经递质增加而改善勃起功能。混合型阳萎病人口服L-精氨酸1. 4gbid，其中40有阴茎勃起反应；研究发现年轻人或非器质性病人对此药无反应：19.西地那非是一种V-型磷酸二脂酶（PDE-5）抑药的柠檬酸盐制剂Viagra（伟哥，美国Pfizer公司生产）已于1998年3月获FDA批准在美国上市，本品被认为是个治疗性机能障碍的安全而有效的药物。在12例混合型阳萎病人（36~63岁）口服不同剂量西地那非的对照研究中，以阴茎根部勃起达到80为评价标准，对照组可持续1.3分钟，药物组口服本品10、25和50mg后，分别可持续3.5、8.0和11.2分钟；以阴茎顶部勃起达到80为评价标准，对照组亦仅可持续1.2分钟。西地那非只在病人处于性兴奋状态时，才能增强勃起功能；若病人不处于性兴奋状态，服药不会引起勃起反应；本品不是催欲药，不会增强无性欲性勃起；多数男性在性生活前1小时服用，部分病人甚至第2天过性生活仍可获得成功。西地那非可使非正常或正常人的血压降低，与硝酸酯类药物合用会引起致命性低血压，滥用本品已造成多例患心血管疾病的男子死亡。1998年FDA发出警告，劝告因患心血管疾病不宜行房事的男子勿使用。本品常见的不良反应有头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞、腹泻、头晕、皮，少见有视力模糊及光敏感且与剂量有关。