系统性红斑狼疮的非药物治疗
济南奥格兰医疗器械有限公司    2016-06-21 11:23:05    文字:【】【】【

  SLE的活动期以及重症、难治性SLE患者,体内血液系统中存在众多的致病物质,如循环免疫复合物、自身抗体等,若能及时清除,阻断SLE的发病中间环节,并配合合理的药物治疗,则有希望使病情迅速缓解,改善预后这些众多的致病物质多为中分子物质,血液净化治疗可以有效地清除中分子物质。目前临床上采用的方法主要有血浆置换术和血浆灌流术1.血浆置换术(PE):PE即将血液引入血浆交换装置,将分离出的血浆弃去,并补充新鲜血浆或血浆代用品。此法不仅能直接清除体内可溶性免疫复合物、抗基底膜抗体以及其他免疫活性物质,还能提高单核巨噬细胞系统清除循环免疫复合物的能力。SLE出现威胁生命的紧急情况,或受损器官功能恶化时,如肾功能急性恶化狼疮性脑病、急性狼疮性暴发性肝炎等,以及多种药物治疗效果不佳的SLE,PE可能对控制疾病活动有一定。PE的不良反应与置换液、抗凝剂和体外循环本身有关,严重不良反应较少,死亡率各家报道不同(0.3~2.)常见的不良反应有:过敏反应(发生率0~ 12)低血压及血管迷走神经反应(发生率0~12)发热反应(发生率18)低钙反应(发生率0~9)心律失常(发生率3)出凝血异常(临床上异常出血的发生率约2.,另有高凝及血栓形成栓塞的危险)以及感染。用新鲜液体血浆或冰冻血浆作替代液时的不良反应高于用白蛋白,常可诱发过敏反应和导致病毒性肝炎传播的危险。PE对SLE不是病因性治疗,只是比药物能更有效和迅速地去除致病因子,使病情得以暂时的缓解,但并不抑制疾病本身继续产生这些物质如自身抗体等,并有可能出现反跳现象,因此不宜停用糖皮质激素和免疫抑制剂。因PE费用昂贵,因此只能作为SLE的中短期辅助治疗,而不宜长期使甩PE过程中有大量的正常免疫球蛋白丢失,机体在多次PE之后往往会出现免疫力的进一步下降,因此静脉注射适量的免疫球蛋白有助于感染的防治,提高换浆的疗效对于有感染存在的患者和有凝血功能障碍的患者,临床上禁用血浆置换术2血液灌流术:又称免疫吸附疗法,免疫吸附是通过抗原抗体免疫反应或物理化学作用除去致病因子。

  临床上可用全血灌流,也可用血浆灌流血浆灌流术首先对血液进行分离,然后将分离出的血浆引入血液透析机进行血浆灌流血液灌流术由于吸附材料的不同,种类繁多,目前国内报道较多的有两大类:广谱型吸附剂血液灌流和特异性(DNA)免疫吸附剂血液灌流前者所具有的活性碳吸附剂有1 000m2/g的表面积和适宜的孔径和分布,能有效地吸附中分子致病物质;后者的吸附作用则是依赖于固定在载体表面的具有生物活性的配体完成的,如抗原与抗体补体酶等袁萍等采取DNA特异性免疫吸附剂血液灌流的方法对全血灌流和血浆灌流这两种方法进行了对比,发现全血灌流和血浆灌流对抗DNA抗体的吸附效果无明显区别,但是血浆灌流具有更好的组织相容性,并建议有条件者应采取血浆灌流术免疫吸附疗法的优点是不浪费血浆,没有传播病毒性肝炎及蛋白过敏等不良反应免疫吸附疗法对SLE患者治疗的适应征和禁忌征与血浆置换术相同可能的副作用有:(1)血小板和白细胞计数下降,此与组织相容性差有关;(2)吸附材料白,临床上出现出凝血异常;(3)低钙反应;(4)低血糖反应;(5)微量元素及激素水平下降30年前Morton将HSCT用于自身免疫性疾病动物模型的治疗,2(世纪9(年代以来此项技术成为国外医学界研究的热门课题,在我国也几乎于同期有人将此项技术应用于临床并取得了满意的疗效。HSCT治疗的目的是清除体内异常的T淋巴细胞和B淋巴细胞,并建立正常的免疫系统重症、难治性SLE者,在没有发生不可逆性的组织器官损伤时均可考虑行HSCT治疗。临床上HSCT有许多种类根据造血干细胞来源不同,HSCT可分为4种:(1)骨髓干细胞移植(BMT);(2)外周血干细胞移植(PBSCT);(3)胳血干细胞移植;(4)胎肝干细胞移植。BMT及PBSCT是目前常用的方法,而PBSCT能使患者较快康复。但由于外周血中混有较多的成熟自身反应的T淋巴细胞,这些细胞介导了异常的免疫反应,会导致PBSCT失败和疾病复发根据供体来源不同,HSCT可分为同种异体HSCT及自体HSCT,同种异体移植又可分为同基因HSCT和异基因HSCT目前自体HSCT治疗SLE已观察到明显效果,但异体HSCT由于供体来源的困难以及移植后的免疫排斥反应应用较少。根据是否去T细胞,HSCT又可分为去T细胞和非去T细胞的HSCT,二者疗效有何不同,目前尚不十分明确HSCT治疗SLE在世界范围内均缺乏大样本分析报道,故其远期疗效尚在观察过程之中。Burt等在欧美等地对10(例非肿瘤性疾病患者进行了骨髓移植,其中至少有10例为SLE患者。他们的研究显示,HSCT对SLE具有较好的疗效,有些患者甚至可以中止药物治疗。我国南京鼓楼医院曾对两例重症SLE患者进行了自体骨髓干细胞移植,有一定的疗效,远期疗效尚需观察。

  全身性淋巴细胞放射治疗在短期内对全身淋巴组织进行分区照射能导致细胞免疫和体液免疫有显著和长期的抑制SLE患者体内B细胞功能亢进伴自发产生大量多克隆免疫球蛋白和自身抗体,且大多数致病性自身抗体的产生都是依赖于T细胞的全身性淋巴细胞放射治疗能抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的活性,特别能使CD4+T淋巴细胞耗尽,从而达到缓解病情的目的。全身性淋巴细胞放射治疗只用于严重、一般治疗无效的狼疮性肾炎,大系列的报道肾功能短暂进步,但以后又返回到治疗前的水平T细胞数目及功能(尤其T辅助细胞)年下降,三年后恢复到治疗前水平,值得注意的是年肾脏病理炎症明显减少,但年后至第三年,肾纤维化进展,剩余肾小球增殖因此,全身性淋巴细胞放射治疗对SLE的疗效尚存在争议,另有感染等诸多并发症也限制了此种疗法在临床上的广泛应甩SusanNeubauer也强调了此种疗法的并发症较多,不主张广泛用于SLE的临床治疗低能量氦-氖激光血管内照射治疗此疗法曾用于治疗脑梗塞椎动脉型颈椎病、冠心病、栓塞性动脉炎等缺血性疾病,取得了良好的疗效。

  基于某些相同的机理,近年来有人尝试将此种治疗方法用于SLE的治疗。庞学玲报道低能量氦氖激光血管内照射结合中药治疗,能达到较好的治疗效果也有人主张与糖皮质激素、免疫抑制剂联合治疗SLE低能量氦-氖激光血管内照射治疗SLE的作用机理可能是:(1)改变血液流变学性质,如降低全血粘度、血浆粘度、血小板聚集能力和红细胞聚集能力以及增强红细胞变形能力,终改变血液循环,尤其是微循环;(2)调节机体的免疫状态,包括体液免疫和细胞免疫;(3)降低体内中分子物质水平低能量氦-氖激光血管内照射治疗显效相对较慢,可用于各种轻型或轻中型的SLE,如SLE合并脑梗塞眼底病变以及肢端反复溃疡的治疗,对于重症SLE不主张采甩此疗法对SLE的疗效如何,还有待进一步地临床验证SLE患者体内存在过度活化的B细胞并产生大量多克隆免疫球蛋白和自身抗体,而T细胞对此过程具有调节作用。因此,人们试图打断TB细胞之间的某些致病环节,从而减少抗核抗体的产生,籍以达到控制病情的目的。Wofsy发现T细胞表面有两种分子即CD28和gp3骖与这一中间过程,他利用基因工程对此两种分子同时进行封锁,两周后病情即能得到明显缓解,且这一作用可以维持秩序1(个月。但是这一成功的尝试目前仅停留在动物模型阶段值得指出的是,目前无论哪一种治疗方法都不能取代药物治疗,仅作为药物治疗的辅助疗法;由于该疗法有一定副作用,并价格昂贵。因此目前仅适用于重症狼疮或难治性狼疮,不能作为常规的治疗方法。

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