（刘萍，边强）国外药品新开发动态（M之处在于A不a霞要对病人进行监测*：而blish Wyeth公司声称，在2000年初推出治疗类风湿关节炎的抗肿瘤坏死因子（TNF）药物etanercept.TNF是一种参与炎症级联反应的细胞活素，是免疫系统的一种基本成分。类风湿关节炎病人体内含有过量的TNF，TNF可刺激大量的其它细胞因子，导致关节发炎，同时它还可刺激白介素-1（IL-1）的产生而激活炎症前细胞活素。因此，阻断TNF即可通过直接或间接（抑制IL-1）阻断炎症前细胞活素而减少炎症的发生。

　　阻断TNF有两种方法，其一是应用已开发出可特异性识别TNF的抗体如infliximab，目前还未上市；另外，可溶性TNF受体具有‘清除“作用，可灭活过量TNF，这种可溶性受体可两两键合成稳定的e-tanercept.这两种抗TNF药物均为注射使用，疗效上并无差异。

　　抗TNF药物的主要不良反应是注射部位的局部反应和人体自身对抗TNF抗体的免疫反应。值得关注的是该类药物会增加感染机会，不过至今的研究试验均未发现此类药物使感染有任何显著的增加，但对于那些容易感染的病人（如免疫抑制）在使用抗TNF药物治疗时应尤为谨慎。在美国已有报道，使用etanercept后，病人发生感染和浓毒症，这些病人大多为老人及易感染者，因此，感染发生率并不比预测值高。此外，抗TNF药物若需递增剂量须谨慎行事，因为TNF是免疫系统反应中的一种基本物质，应确保在使用剂量下不致于发生TNF的过度阻断。抗TNF药物优于病症缓解型抗风湿药物DMADD治疗时需对病人经常进行定期血、尿、肝和肾功能监测。

　　新型植物雌激素Rimostil临床显效Novogen公司称，其新型饮食补充剂植物雌激素Rimotil（P-081）的期临床试验显示该产品能提高前臂骨密度和高密度脂蛋白（HDL）水平。该产品可望一年后在美国作为其市场上市。

　　近在纽约举行的北美绝经学会会议上，公司研究人员公布了一项涉及50名绝经后澳大利亚妇女的试验结果。该试验方案为，先给予受试者1个月的安慰剂，再随机每日给予25mg、50mg和75mg剂量的Rimotil，每位病人接受6个月治疗后，再给予2个月的安慰剂。公司称，6个月后发现，50mg剂量组的病人，其HDL水平从基线平均上升28，皮质骨密度平均增加4；25mg剂量组则骨密度平均增加2.9. Wmotil含有4种雌激素异黄酮：刺芒柄花素、大豆黄素、鹰嘴豆芽素及金雀异黄素，并有特定的配比。公司称，时至今日，有关证实植物酚类雌激素临床疗效的尝试均未取得进展，但该公司的专利混合技术却能使这些雌激素疗效得以体现。Rimotil是继已上市的Promensil之后，Novogen公司第二个来源于植物的产品。Promensil是一种含有红三叶草提取物的饮食补充剂，用于绝经期症状的治疗，该产品具不同的异黄酮配方。

　　韩国制药公司推出异丙氧黄酮新型口服制剂韩国Samchundang制药公司研制出一种治疗质疏松症的异丙墓黄酮新型口服制剂（赠flavone，Pribone）。公司称，该产品应用了一种含聚乙烯吡咯烷酮的沉淀剂。药动学研究表明，它可改善异丙氧黄酮口服生物利用度，与一般口服制剂相比，其血药浓度提高了5~6倍。异丙氧黄酮原先由匈牙利Chinoin公司开发，并于1991年通过韩国Dong-A公司上市。Samchundang公司还从草本植物中开发出一种口服降血糖药用于治疗糖尿病。该公司现正在寻找进一步开发上述两个产品的合作伙伴。

　　治疗卟啉症新药Normosang获准上市用于治疗肝性卟啉症的急性发作。卟啉症会导致血红素的生物合成受阻，从而使血红素缺乏，而血红素又为血红蛋白的合成所必须；血红素合成受阻还可引起血红素前体蓄积，而这些前体具有直接或间接的毒性反应。使用Normosang后，则可使血红素水平达到正常，缓解血红素缺乏，并通过一种负反馈机制减少毒性血红素前体（卟啉）的生成。

　　公司称，尽管已知血红素对肝卟啉症急性发作有效已有20多年，但以前的相关制剂不稳定，并会引起血栓性静脉炎和凝血病，而本品是一种更稳定的制剂，且刺激性更小。在英国，1万人中可能就有1人患上这种遗传异常所致的卟啉症，但其中许多病人会一直无症状出现，而急性发作时可能较轻微并是自限性的，也可能较严重而需住院治疗。病人可能出现的症状有：严重腹痛、肌无力、心动过速和精神疾病，如幻觉和精神分裂症样行为。根据药品说明书介绍，本品在减少胃肠道症状上为有效，而对神经并发症的作用极小。

　　靶向癌细胞酶的白血病新药STI-571俄勒冈卫生科技大学与Novartis公司正联合开发一种治疗慢性髓细胞性白血病（CML）的新药，这种名为STI―571的口服化合物，可靶向作用于仅存在白血病细胞中的一种酶。

　　在本品的I期临床试验中，31名对白血病标准疗法无效的CML病人服用本品300mg或更大剂量后，全部31名受试病人的血细胞计数均完全正常，结果令人鼓舞。本品的期临床试验于2000年早期开始。

　　osdtamivir可预防流感罗氏公司开发的神经氨酸酶抑制剂oseltamivir（Tamiflu）可安全有效地用于预防流感它为口服药物，与zanamivir（Relenza）的作用机制相同，是流感病毒神经氨酸酶的强效选择性抑制剂，可阻断流感病毒A和B的复制。

　　罗氏公司已在英国提交oseltamivir用于治疗流感的上市申请，希望该药能在2000年冬季流感季节获准上市；同时着手申请该药用于预防流感以供用于2001/2002年度流感季节。

　　在一项该药用于预防流感的临床研究中，1559名未接受免疫的健康成人受试者随机使用该药75mg或安慰剂，1日1次或1日2次，在流感季节持续治疗6周，经实验室检测发现，治疗组的流感样疾病发生率明显降低，分别为1.2和1.3，而安慰剂组则为4. 81日1次组和1日2次组间无显著差异，两组预防流感的有效率分别为76和72.通常oseltamivir的耐受性良好，常见的有上消化道不适，特别是恶心（1日1次组发生率为12.1，1日2次组为14.6，安慰剂组为7.1），且这些胃肠道副作用大多发生于治疗的初两天，此后，发生率降至与安慰剂相同。

　　流感的这种药物预防方法，适用于疫苗缺乏或无效及不能耐受之时；也可作为易感人群接种疫苗的辅助用药和用于流感大流行或短期使用。

　　（刘萍，边强，阮芝娟）