抗病毒药物的临床应用进展
济南奥格兰医疗器械有限公司    2016-06-25 08:46:08    文字:【】【】【

  龚石静(广东省广州市越秀区西湖医院510030)宋述强(广州军区广州总医院510010)病毒感染是目前许多传染病和非传染病甚至癌症的病因,严重危害人民的生命和健康抗病毒的药物治疗已有近30年的历史,由于病毒进入机体后,在宿主细胞内进行复制和繁殖,能抑制病毒繁殖的药物对宿主细胞或机体有不同程度的损害,抗病毒药物的发展与抗生素相比较为缓慢但近几年在抗病毒药物方面仍有不少的新药出现,本文根据药物作用的特点,分述抗病毒药物的临床应用进展1抗呼吸道病毒药物1.1金刚院胺(Amantatine)和金刚乙胺(Flumadine)两药只对A型流感病毒有抑制作用,疗效相似可作为流感流行期间高危人群的预防用药,轻症流感早期用药可降低热度,缩短病程。

  为广谱抗病毒药,在体内外对多种DNA和RNA病毒都有抑制病毒核酸的合成、阻止病毒复制的作用,适用于呼吸道融合病毒性支气管炎,带状疱疹及小儿腺病毒肺炎等,也是治疗流行性出血热的首选药物国外报道用气溶胶气雾给药治疗流感和呼吸道合胞病毒肺炎,有确切的疗效1.3三羟基~8甲氧黄酮(F36)是一种流感病毒唾液酶抑制剂,对流感病毒有明显的抑制作用,其作用机理是通过抑制病毒与溶酶体核内体膜的融合,从而抑制病毒的感染球蛋白被动免疫能减少肺和鼻的病毒滴度,且在肺中效果最好已有研究表明,单用抗体能减少呼吸道合胞病毒(RSV)的复制,由止有人开发了一种高滴度的人体免疫球蛋白制剂RSIVG,它能明显抑制RSV的复制,对呼吸道有较强的保护作用最近美国FDA已批准RSIVG上临床,用于预防RSV引起的下呼吸道疾病2抗疱疹病毒药物21碘苷(5碘尿嘧啶核苷,Indouxudine)是第一个批准用于治疗疱疹病毒的药物,对单纯疱疹病毒(HSV)牛痘病毒(VSV)及腺病毒有抑制作用,主要用于人疱疹型角膜角膜炎。由于它不能区分病毒和宿主细胞功能的差别,全身应用毒性较大,因而无法用于全身抗病毒治疗2阿糖腺苷(Vidarabine)是第一个成功地经静脉给药的抗病毒药物,对疱疹病毒水痘带状疱疹病毒、腺病毒等DNA病毒都有抑制作用,但对多种RNA病毒无效。用于疱疹性角膜炎,疱疹性脑炎,带状疱疹该药毒性也较大,对肝肾功能及骨髓均有影响。

  抗病毒作用机理与碘苷相同,用于疱疹性角膜炎,疗效高于碘苷,对角膜毒性小,偶可引起全身过敏。

  1981年美国开发上市,是目前治疗疱疹病毒感染的首选药物,在体内可被转化为三磷酸化合物,干扰疱疹病毒DNA聚合酶的作用,抑制病毒的复制广泛用于治疗疱疹性角膜炎,生殖器疱疹、全身带状疱疹及疱疹性脑炎,但对新生儿和老年人的中枢神经系统单纯疱疹病毒感染效果则不理想。

  1995年美国批准上临床的新一代抗疱疹病毒药,口服吸收迅速完全,在体内转化为阿昔洛韦和天然的L缬氨酸主要用于治疗急性带状疱疹和生殖器疱疹的初次发作及抑制抑制生殖器疱疹的复发肾功能不良和免疫受损病人慎用2.6法昔洛韦(Famciclovir)是喷昔洛韦的二甲酯前体药物,主要用于治疗无合并症的带状疱疹,而且可以加快伤口愈合,缩短疱疹性神经痛病程,对生殖器疱疹复发症也起多方面的作用,是目前最有效的治疗生殖器疱疹的药物不良反应较小。

  1996年英国上市,是法昔洛韦的活性代谢物,口服难于吸收,多为外用。

  主要用于治疗成人复发性口唇单纯疱疹,可明显加快疼痛的消失和病毒的脱落1993年日本开发上市,主要用于带状疱疹的治疗,对水痘带状疱疹病毒的活性更强此药物消化道吸收良好,选择性高,毒性低,治疗单纯疱疹效果优于阿昔洛韦3抗肝炎病毒药物1干扰素(Interferone)干扰素通过诱导释放胞内酶引起的病毒mRNA降解和抑制蛋白质合成,具有抗病毒抗肿瘤和免疫调节作用。干扰素有aP、Y 3种或若干亚种,但以干扰素《的抗病毒作用最强,已是国际公认的治疗慢性肝炎中疗效较好的药物是一种有机锗化合物,由日本开发上市,它可诱导干扰素的产生激活自然杀伤细胞具有免疫调节、抗病毒保护肝脏等功能3拉米夫定(Lamivudine)为半合成一脱氧核苷类似物,可抑制HIV逆转录酶,由加拿大开发,1995年首次在美国上市,对分离的HIV-1和HIV-2包括对齐夫多定耐药的病毒株都有活性,并与齐多夫定有较好的协同作用。临床上主要与其它抗病毒药物联合治疗进展性AIDs在体外实验中有较强的抗肝炎病毒活性,而且细胞毒性低,临床用于治疗慢性乙型病毒性肝炎时,肝细胞炎症坏死症状有明显的改善,乙型肝炎e抗原的转阴率达16%,并检测不出乙肝病毒DNA,对用干扰素治疗无反应的患者也有效但是在停药后大多数患者又出现病毒血症4脱氧无环鸟(Descyclovir)该药为阿昔洛韦的前体药,但水溶性比阿昔洛韦大18倍,口服吸收好,目前临床上已开始试用于治疗带状疱疹和乙型病毒性肝炎另外,阿昔洛韦和法昔洛韦也有抗肝炎病毒的作用。

  4抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物4.1齐夫多定(Zidovudine)为胸腺嘧啶核苷衍生物,是第一个用于治疗AIDs的药物,它在细胞内被转化为活性胸苷三磷酸,后者对HIV有较高的亲和力,能竞争性地抑制HV的活性。地丹诺辛和司他夫定的作用与齐夫多定基本相同。

  2沙查那韦(Saquinavir)是用于治疗AIDs的第一个蛋白酶抑制剂,也是正在开发的20多个蛋白酶抑制剂中最好的一个。能防止母体蛋白质分裂成新的HIV感染细胞并抑制病毒复制,在急性感染的淋巴干细胞中显示出较强的抗HIV-1和HIV-2活性,对齐夫多定耐药的HIV-1也有效国外现在临床上应用的还有利托那韦(Ritonavir)吲哚那韦(Indinavir)和奈非那韦(Nelfinavir)4.3地拉韦定(Delavirdine)和奈韦拉平(nevira-pine)为非核苷逆转酶抑制剂,对核苷类似物敏感或耐药的HIV病毒都有活性,与其它抗HIV药合用,治疗HIV感染病人,包括新近感染而无症状的病人

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