近年来对细胞膜脂流动性的研究证实，其与药物的吸收、代谢，疾病的发生发展等密切相关我们在分析肝移植术后患者CsA药物动力学特征的同时对其细胞膜脂流动性进行了监测。

　　1材料与方法11仪器与试剂快速血药浓度测定仪、CsA全血单克隆免疫试剂盒（美国Abbott公司）；F-4000型荧光分光光度仪（日本日立公司）；1，6二苯基-1，35己三烯（DPH）（美国Sgma公司）；其他所用试剂、试药均为分析纯1 2方法CsA血药浓度测定在0124 12h时分别取患者静脉血lml于肝素管内，FPA法测定。

　　122红细胞膜脂流动性的测定分别配制DPH荧光探剂并标记孵化，制备红细胞悬液并稀释至K107/m，lFPK法测定测定参数：激发波长（EX）354nm，发射波长（EM）430nm，根据下列公式分别计算偏振度和膜脂流动性值：器和检偏器光轴均在垂直方向的光强度，Ih为起偏器光轴在垂直方向，检偏器光轴在水平方向的光强度膜脂流动性=（P大值-Pr）/Pr，P大值为5Pr为P的实测值。

　　23数据处理采用中国药理学会数学药理专业设计的SSD程序，计算药物动力学参数13病例情况患者1男，36y，因患多发性胆管囊性扩张症施行原位同种异体肝移植术，联用CsA（po 350mg，bid）强的松、硫唑嘌呤抗机体术后排异反应术后病情平稳，一般情况良好。连续用药11d后，测定药物动力学参数；患者2男，46y，因肝炎、肝硬化施行原位同种异体肝移植术，联用CsA（po 200mg，bid）强的松、硫唑嘌呤抗机体术后排异反应术后肝功能恢复良好，无并发症连续用药17d后，测定药物动力学参数。

　　2结果结果显示，2例肝移植术后患者个体间差异明显，将测得的CsA血药浓度射间数据采用SSD程序软件拟合，患者12均符合一室模型，药物动力学参数见表1血药浓度时间曲线见患者1膜脂流动性-寸间曲线见患者2末测得完整膜脂流动性时间曲线，将患者12在治疗过程中监测得到体的排异反应，而术后因。弓，肝fclishU芳避tMJe血性娜红细细胞膜流动性与膜图（n=36），见分析2膜脂流动性随血中CsA浓度的变化而动态改变，的趋势线（k< 0）显示，CsA与膜脂流动性呈负相关采用SPSS 80软件进行统计学处理，0272 0081表1患者体内CsA药物动力学参数3讨论器官移植术后需要长期服用免疫抑制剂对抗机高达20以上。对肝移植患者，严格控制CsA的用量，合理使用免疫抑制剂，预防和减少肝损害的发生，更具有临床。

　　细胞膜是维持细胞内微环境的相对稳定和外界进行物质交换的重要生物膜，膜适当的流动性是维持细胞正常生理功能的重要条件，细胞吞噬、介质释放酶的催化功能等均膜适宜的流动性为前提正常人血中红细胞膜脂流动性的值资粒显示不一，中多为治疗前后红细胞膜脂流动性的变化和影响因素肝细胞的损害常表现为细胞膜脂流动性的降低。本实验室在对肾移植术后患者CsA血药浓度的长期监测中发现，CsA的血药浓度变化与患者的红细胞膜脂流动性呈负相关（P< 001）结果进一步证明，器官移植术后相当长一段时间内CsA高水平的血药浓度，有导致细胞膜脂流动性降低的趋势，其可能是CsA损害肝脏的原因之一。我们观察例数太少，0 081未见显著性差异，尚不能代表临床一般情况，仅供临床由于细胞膜脂流动性的改变与血中CsA药物浓度变化的负相关性，提示临床在器官移植术后免疫抑制剂的使用过程中，在监测CsA血药浓度的同时，应密切监测细胞膜脂流动性的变化，根据各自的药物动力学特征，实行个体化给药方案，严格控制CsA血药浓度峰谷值，合理使用免疫抑制剂，避免或减少不良反应的发生此外，通过保肝药物维护细胞膜相对稳定性，提高受损细胞的膜脂流动性，可能是减少肝损害的一个有效途径。

　　CsA在肝移植患者体内的药物动力学特征，国内少有报道CsA大部分经肝脏代谢，通过胆汁和粪便排出。肝移植术后患者的CsA药物动力学参数与肠肝循环的形成肝功能的恢复、手术后时间等密切相关患者2术后CsA药物动力学特征与报道相似CsA的血药浓度与红细胞膜脂流动性的动态关系，未见国内外报道