北京胸科医院100095肝损害是影响结核病治疗顺利进行的重要因素。

　　本文对我院三年来151例肝损害病例进行分析，以探讨对抗结核药物性肝损害的对策。

　　1临床资料151例肝损害中男性113例、女性38例，年龄19 84岁，平均46岁，大于60岁38例占25（38/151）。依照肝损害程度分为轻、中、重三等级。轻度肝损害指ALT、AST值<2X正常上限ULN，中度肝损害指ALT、AST>2XULN伴一项其它指标异常或有症状及体征，重度肝损害指ALT、AST、TBIL、7-GT、TP等多项指标异常伴有症状/或体征如食欲下降、恶心、呕吐、肠胀气、黄疸、肝大、腹水、下肢浮肿、肝性脑病，意识障碍等。151例中发生肝损害时未停抗结核药物者（只停主要肝损害药物或未停药物）有42例，停抗结核药物者有109例（停全部药物）。两组有90.7（137/151）病人同时使用了保肝药物，一般治疗指使用肝泰乐、VITc、益肝灵、肌酐，特殊治疗指使用促肝细胞生长因子、强力宁、还原型谷胱甘肽一泰特、新鲜血、白蛋白。统计学处理smdentT检验。

　　1.2轻度肝损害73例，中度肝损害57例，重度肝损害21例。发生肝损害时所采用的化疗方案为HRZ者101例、HR.24例、G（E.S）8例、HZ（E.S）3例、其他方案15例。本组病例有以下特点：1……3化疗至发现肝损害时间表1化疗至发生肝损害的用药时间组别例数停抗结核药组未停抗结核药组共计在化疗全过程中均可发生肝功能损害，本组50.9（77/151）患者的肝损害发生在化疗后4周以内，而>12周发生的肝损害仍占15；8周时停药组病例显著多于未停药组。

　　1.3.2肝功能异常持续时间57. 1.3.3停抗结核药物时间在一个月以内者占67. 0，长达4个月之久。2、3、4周、2、3、4月者分别为25、11、27、20、9、13例（11例始终未用药），另有4例死亡。

　　1.4发生肝损害的有关因素：>60岁者占25（38例）、酗酒占14.6（24例）、有肝病史占18.5（28例），其中甲肝5例，乙肝18例，丙肝1例，肝硬化3例，甲肝合并乙肝1例；长期饮酒史（>5年）14.6（24例）用药剂量过大/时间过长占2. 6（2例）；有症状占35.7（54例），有体征占15.8（24例）以食欲下降（40例）黄疸为主（20例）。本组观察了ALT、AST、7-GT、TBIL等项实验室检见表2.表2显示停抗结核药药组为中、重度肝损害（多项指标异常，Y-GT、TBIL异常病例均显著多于未停药组，且较严重，持续时间较长），未停药组为轻度肝损害1.5停药组一般治疗83例、特殊治疗26例，未停药组一般治疗40例、特殊治疗2例；特殊治疗停药组明显多于未停药组P<. 01未停药组结核病无一例病变进展，停药组病变进展13例，死亡4例，2例死于药物引起的肝性脑病，另2例死于因结脑不能用抗结核药物导致的脑疝。

　　2讨论2.1肝损害发生率1530.经再次投药攻击证实，与抗结核药有关的肝功能损害发生率约。本文报告肝损害发生率4.6，与未经再次投药攻击，包括可逆性非抗结核药物致转氨酶增篼有关。

　　表2实验室结果组别例数项目<2X本组病例提示肝损害一半以上发生在服抗结核药物4周以内，用药期均可发生。持续时间多在1个月左右，长可持续4个月。13例未愈，4例死亡，治愈率88.7（137/151）。在结核病治疗中，联合对肝功能有损害的抗结核药物，种类越多发生肝损r的频率越大。

　　本组含HRZ方案肝损害多占66.8（i01/151）HR占15.8（24/151）R占5.2（8/151）。报道含HRZ短程化疗方案的肝损害发生率为8.，发生率均较篼值得注意。

　　2.2处理根据使用抗结核药物后肝损害的发生时间和持续时间，使用抗结核药物后应在第2周复肝功能，如结果正常以后每月一次。如异常则加保肝治疗并于第4周复，如肝异常功能呈进一步恶化趋势则应及时停药，由于肝损害后停药时间较长，本组报告在14个月之久；有13例因肝损害造成结核病病变进展；所以在停主要肝毒性药物的同时，应选择无损肝脏的方案治疗结核病。待肝功能正常后再选择佳方案（再次用药不一定发生肝损害）。

　　停药指征：根据肝损害的国际检标准血清AST>2XULN时即可认为存在肝功能损害。（1）一般认为轻度ALT、AST增高（<2XUI.N）可以不停药，因为停药可导致1020的结核病人中断治疗，产生耐药结核病，但也可能是严重肝损害的前期，所以当第2周后复有恶化趋势时应考虑停药，到目前为止，转氨酶升高程度与肝损害的严重性无确切关系，是否停药在很大程度上要取决于医师的经验。（2）中度肝损害ALT、AST>2XULN伴一项其它指标异常或有症状体征时。（3）重度肝损害（多项指标异常并有症状/体征）尤其是黄疽、酶疸分离、腹水、浮肿、肝性脑病病例或凝血酶原时间在治疗过程中降低50时，若未及时停药，进行处理，预后极差，存活率可低于1.本文20例黄疽病人均伴有多项指标异常，有症状及体征，其中死亡4例，提示抗结核药物性黄疸是严重混合性肝损害指标。本组单纯ALT、AST>6XULN者12例经保肝治疗，11例平均于32天恢复，一例140天恢复，均完成抗结核疗程。说明ALT、AST增篼幅度与肝损害程度无确切关系。

　　2.2药物治疗：报道保肝治疗能在一定程度上解除抗结核药物带来的肝功能损害，但肝功能正常不需并用保肝药物，所以有肝功能损害或存在肝损害危险因素时，即应及时使用保肝治疗。保肝药物种类繁多，本组报告一般治疗123例占81.4效果良好，关键在于其他处理都要同时进行。报道和我们的材料都说明强力宁，还原型谷光甘肽一泰特，对肝功能损害有较好的保护作用。必要时给予白蛋白，促肝细胞生长因子，新鲜血有良好效果。

　　总之从本组病例中可以得出老年、酗酒、有肝病史、药物剂量过大及用药时间过长者较易发生肝损害，一般多需停药保肝治疔，否则后果非常严重。对于轻度药物性肝损害多无明显临床症状62.2（94/151）及体征（84. 1）者，处理不恰当又能发展为重度肝损害，导致8，6（13/151）的结核病病人病变进展，4.6（4/151）的病人死亡。抗结核药物引起的肝损害发生率较低，但后果十分严重，所以ALT、AST增篼<2X ULN亦应篼度重视，定期监测，进行必要的处理。