非胰岛素依赖型糖尿病的药物选择
济南奥格兰医疗器械有限公司    2016-07-28 08:37:20    文字:【】【】【

  非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM),是一种由遗传和环境因素引起的疾病,通常采用药物治疗,综述如下。

  1治疗药物1.1磺酰脲类药物是治疗NIDDM常用的药物。代有氨磺丁脲(carbutamide)、妥拉磺脲(tolazamide)、甲苯磺丁脲(tolbutamide)及氯磺丙脲(chlorpropamide)。第二代有格列本脲(glibendamide)、格列卩比曝(glipizide)、格列齐特(gliclazide)、格列喹酮(gliquidone)及格列美脲(glimepiride)等。作用机制主要是刺激胰岛素的分泌。由于多数患者的胰岛素都较缺乏,故此类药物一直被广泛应用。但仅60~70的患者血糖得到较好的控制,而使持续高血糖水平和严重肥胖病人不能达到预期效果,除了相当高的初治疗失败率外,每年约10的病人对治疗无效。主要不良反应是低血糖症,尤其是对老年病人,其中氯磺丙脲和格列本脲的不良反应发生率高。引起低血糖的主要原因是轻度和中度糖尿病患者在治疗初期用药剂量过大,或剂量递增太快。此外,此类药物也常引起体重增加。

  第二代磺酰脲类药物的疗效高于代。格列吡嗪和格列美脲缓释剂每日口服1次,能增加病人对药物治疗的顺应性。格列喹酮不经肾脏排泄,更适用于肾功能轻度衰竭者;而格列本脲则应避免用于这类病人,因其有较高的低血糖发生率。在一般情况下,格列吡嗪缓释剂5mg或格列美脲4mgqd,或格列本脲缓释剂5mg普通剂型格列吡嗪5~10mg格列齐特或格列喹酮30mgbid(偶尔tid)可达到高的抗高血糖疗效。在多数情况下,初始剂量应减少一半,以免产生低血糖,特别是对轻至中度高血糖病人,饭前0.5h服药有助于控制餐后高血糖症。

  1.2双胍类药物其中二甲双胍的作用机制是促进非胰岛素介导和胰岛素介导的葡萄糖代谢。已经证明本品可减少肝糖输出,促进外周葡萄糖摄取和增加肠道对葡萄糖的利用。

  胰岛素耐受性是1丨型糖尿病的一个重要特征,尤其是肥胖者,由于二甲双胍可提高胰岛素敏感性和减低高胰岛素血症,因而对于肥胖的糖尿病患者,本品宜作为一线抗糖尿病药。该药的另一作用是对与胰岛素耐受的多种疾病有良好的疗效,如甘油三酯(TG)水平过高、高密度脂蛋白(HDL)水平过低、纤溶酶原激活物抑制齐U-KPAI-1)的水平过高等,这些病征常见于肥胖人群。用药剂量应逐步递增,起始500~800mg/d,直至大剂量1500~2500mg/d为改善消化道的耐受性,应在进餐时服药。

  与磺酰脲类药物不同的是,二甲双胍不会使病人体重增加,且极少引起明显的低血糖。乳酸性酸中毒是本类药物主要的潜在不良反应,比较罕见,但应禁用于肝、肾功能不全或呼吸功能不全的病人。

  1.3a葡糖苷酶抑制剂其中的阿卡波糖(acarbose)可竞争性抑制小肠中的a葡糖苷酶,后者可将不能吸收的复合碳水化合平的升高,从而降低血浆胰岛素浓度。研究表明,阿卡波糖可提高血糖稳定性指数,改变糖基化血红蛋白(HbAl(:浓度,使其不增加甚至有所降低,并能减轻体重和降低低血糖发生率。该药不被胃肠道吸收,不会出现全身性不良反应,但会引起胀气、软便或腹泻、轻度腹痛等胃肠道不适,这是肠道末端未经消化的碳水化合物的渗透作用和细菌发酵引起的;多数症状有剂量相关性,且很短暂。本品的剂量应缓慢递增,开始25~50mg qd并作个体化调整,每周增加50mg/(i直至50~100mg,tid可减少胃肠道症状,改善顺应性。

  1.4噻唑烷二酮类药物因不影响胰岛素分泌,亦称为胰岛素增敏剂(insulinsensitizer)4,通过增强胰岛素的作用而提高外周组织对葡萄糖的利用。已经证明,对于葡萄糖耐量受损的肥胖者以及NIDDM患者,本类药物中的曲格列酮(tnglitazme)可改善胰岛素耐受性和葡萄糖耐量,而无减轻体重或药物相关的低血糖。本品对胰岛素的抵抗症状,如脂质代谢异常、动脉高血压等也有改善作用,同时还有抗氧化作用。服用本品>2a的NDDM患者可见心输出量和心搏量增加,可能是由于平均动脉压和外周血管阻力降低而产生的。剂量200~600mg/d,仅出现轻微贫血,未见严重不良反应。本品起效时间比其他抗高血糖药物慢,一般需治疗1~4周后才开始出现降低血中葡萄糖和胰岛素的作用,高疗效出现在6~8周,此时血中葡萄糖浓度平均降低20,胰岛素水平降低30.研究表明,每天使用曲格列酮400mg比200mg更有效,每天使用600mg效果更好。

  2治疗药物的选择2.1药物饮食控制失败后,使用胰岛素之前应考虑上述抗高血糖药物之一进行治疗。一般认为二甲双胍优先用于肥胖病人,磺酰脲类优先用于非肥胖病人或仅轻度超重者,这是因为肥胖病人常有高胰岛素症,且二甲双胍不会使体重升高,同时能对肥胖者因胰岛素耐受性伴发的代谢异常产生有利影响。近的研究表明,二甲双胍对非肥胖与肥胖病人的效果相同。对仅是轻度持续高血糖但有时有较高的餐后血糖值的NIDDM病人,阿卡波糖单一治疗是较好的选择,能提高血糖调节水平而不会诱导低血糖发生,且适用于老年病人。曲格列酮可用于胰岛素耐受病人,与二甲双胍作用方式相同,但不会出现胃肠道副作用,且在老年人和肾功能不全病人中使用时无乳酸中毒的危险,但可能出现严重肝功能紊乱,因此使用时应定期检查肝功能。

  疾病的类型和分期是初考虑选择治疗药物的依据。血浆葡萄糖水平持续< 7.8mmol/L的病人好用不引起低血糖的药物治疗;二甲双胍适于治疗持续高血糖病人;阿卡波糖用于明显餐后高血糖病人;曲格列酮用于严重胰岛素耐受性病人。

  血浆葡萄糖保持7. 1mmo/L的病人开始治疗的佳方案是用低剂量磺酰脲(体重轻~中度超重)或二甲双胍(肥胖者)物分解疯可吸收的单周越女,34岁,学士,主管药师。浙江省金华市中心医院药剂对严重高血糖病人,步治疗使用磺酰脲是可靠经济的。

  24联合用药常用的联合疗法是磺酰脲类药物与二甲双胍合用,两种药物对于抗高血糖有加成作用,但不会增加任何一种药物的毒副作用。阿卡波糖与磺酰脲类药物合用,其疗效与磺酰脲类药物和二甲双胍合用相当,阿卡波糖与二甲双胍的合用也有效。在日本进行的一项大规模安慰剂对照试验表明,在单用磺酰脲类药物无法很好地控制NIDDM患者的血糖时,合用曲格列酮有显著疗效。另一项初步研究证实,曲格列酮和二甲双胍合用耐受性良好,对空腹血糖浓度和HbAl(:水平以及对肥胖型患者由胰岛素介导的降糖疗效有加成作用。合用胰岛素与磺酰脲类奏效的先决条件是存在明显的内源性胰岛素分泌王荣梅女,36岁,学士,主管药师。山东医科大学第二附属医院(250033),发表论文18篇。

  刘月欣山东医科大学附属医院(250012)的1高血辑及其后的低血糖。在长期治疗中联合用药与。单独愚shgHouse.Allrightsreserved,

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