心安康药物的毒理学研究
济南奥格兰医疗器械有限公司    2016-08-02 11:49:45    文字:【】【】【

  心安康是用于治疗病毒性心肌炎的中药复方制剂。其的优点在于既有较强的抑制COxB组病毒在宿主细胞内的繁殖作用,又具免疫调节功效,同时又可营养心肌。因此,心安康可以多种途径对急性期和慢性期病毒性心肌炎起到治疗作用。为使该药安全应用于临床,我们对其配方进行了药物毒性实验,现将结果报道如下。

  1材料与方法1.1实验药品心安康胶囊,由白求恩医科大学生由实验结果可知,中、高剂量朱氏降糖丸有对抗四氧嘧啶所诱发大鼠血糖增高的作用,与生理盐水组比较2.4对链佐霉素所致糖尿病大鼠空腹血糖的影响取大鼠50只,体重160~200g,随机分成5组,各组雌雄各半,除空白对照组外,其余各组先用药7d,给药第7d,用链佐霉素(德国BoehringerCO生产,批号,970丨〗2)溶液(加0.05mmol/L柠檬酸,调节pH值至4.5左右),舌下静脉注射50mg/kg(注射前充分禁食20h,允许自由饮水),又继续用药7d,于末次给后3h时断头取血,测禁食12h的空腹血糖,结果见表4.表4对链佐霉素诱发篼血糖大鼠空腹血糖的影响P值组别纠*(mmol/U与空白对乞白对照生理盐水等体积朱氏降糖丸朱氏降糖九朱氏降糖丸由表4可见,朱氏降糖丸对链佐霉素所致的高血糖大鼠的空腹血糖有较好的降糖作用。与生理盐水组比较差异显著。

  2.5对正常小鼠空腹血糖的影响取小白鼠40只,体重18~22g,随机分为4组,各组雌雄各半,每天灌物工程研究所病毒研究室提取制成。

  1.2实验动物昆明种小鼠,体重18 ~20g,雌雄各半,购于白求恩医科大学实验动物中心。动物质量合格证号:950000007,医动字10-5107;健康的Wistar大白鼠(6周龄)雌雄各半,动物合格证号:95010. 1.3实验分组与方法急性毒性实验,昆明种小鼠40只,分为4组,每组雌雄各5只。实验前观察7d,在正常饲养的情况下,未见有饮食、行为、活动异常,实验前禁食不禁水12h,次日晨开始灌胃给药,1曰3胃给药1次,连续15d,于末1次灌胃给药后2h,断头取血,测定空腹血糖(断头前禁食12h,允许自由饮水),结果见表5.由实验结果可见,朱氏糖丸给正常小鼠灌胃15d,可使其空腹血糖显著下降,与生理盐水组比较尸表5对正常小鼠空腹血糖的影响(元±5)组别户值生理盐水等积体朱氏降糖丸3讨论实验结果,用朱氏降糖丸14d后,可降低四氧嘧啶所诱发的小白鼠篼血糖。朱氏降糖丸可对抗肾上腺素所引起的小鼠血糖升高,与生理盐水对照组比较P<0.0丨。朱氏降糖丸中,高剂量对四氧嘧啶所引起的大鼠血糖增高有对抗作用,与生理盐水组比较差异显著,P<0.05.朱氏降糖丸对链佐霉素所致的高血糖大鼠有显著的降糖作用,与生理盐水组比较/>< 0.05,与/〈O.OU高剂量组)。朱氏降糖丸可降低正常小鼠空腹血糖,与生理盐水组比较差异显著P<次,总进药量为10g/kg(40ml/kg计算),约为临床剂量(人体重按60kg计算)的1000倍。观察给药后7d内饮食、粪便、活动、一般状态、皮毛光-和死亡情况;长期毒性实验,健康的Wistar大白鼠随机分组,每组25只,每笼5只。在正式实验前伺养1周,食量正常,体重增长正常。实验分3个剂量组和1个正常对照组。剂量组分别为高(2g/kg)、中(lg/kg)、低(0.5g/kg)剂量组。给药方式将药物提取物混在饮水中给予。每周连续6d,每周日间隔Id,周期为90d. 1.4大耐受量试验每粒重0.3g,试验前将囊内药物倒出,用馏水配制成大浓度的悬液,备用。

  2实验结果2.1急性毒性试验结果观察7d内饮食、粪便、活动、一般状态、皮毛光泽和死亡情况。结果表明,大鼠在灌胃给药后7d内,各组均无一死亡,饮食、活动和一般状态良好,皮毛有光泽,粪便呈褐绿色粒状。未2.2大耐受剂量试验结果大鼠在灌胃给药后7d内,无一死亡,饮食、活动和一般状态良好,皮毛有光泽,粪便呈深褐色粒状。

  2.3长期毒性试验结果食量、体重、外观体征和行为活动、粪便颜色等均未见异常;红细胞、白细胞、细胞分类、血小板等项结果均在正常范围内(结果见表1);血液生化指标,包括肝功能、肾功能、心脏功能及总胆固醇分析结果均正常(结果见表2、3、4、5);3个剂量组的活体尸检与正常对照组比较均无异常。病理组织学检了心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、胸腺、肾上腺、睾丸(附睾)、子宫(卵巢)等脏器形成、结构均正常,与正常对照组比较,无明显病变。在后1次给药24h后每组随机活检15只大鼠,检上述指标,余下部分继续观察3周后,对心脏、肝脏和肾脏继续做了病理检。同时又做了心功能、肝功能和肾功能的生化指标的检,均与正常对照组一致。

  表1、心安康对大鼠血常规指标的影响项目正常对照组高剂量组中剂量组低剂量组3讨论我们进行了小鼠1次灌胃给药急性毒性试验和表2心安康对大鼠心功能的影响项目正常对照组高剂量组中剂量组低剂景组表3心安康对大鼠肝功能的影响项目正常对照组高剂量组屮剂傲组低剂访n:表4心安康对大鼠肾功能的影响项目正常对照组高剂量组中剂量组低剂表5心安康对大鼠其它功能的影响项目正常对照组高剂量组中剂贵组低剂组大剂量耐受量实验。结果表明,连续观察7d,未见1只死亡。也未测出LDjo.大剂量耐受量实验,小鼠也未见有任何毒性反应和死亡情况。本实验结果表明,大鼠在长期服用心安康后,3个剂量组测试大鼠无一死亡,车形态体征上均无异常改变,血常规测定指标、心功能、肝功能、肾功能和血脂等指标与对照组无差异,病理检查未见任何器官有异常。结果提示:心安康在临床中的应用是安全的。

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