15杨若林，等。葛根素衍生物的制备及其活性。中国药科大学学报。1999，16蔡正华，等。葛根素注射液对突发性耳聋患者甲皱微循环的影响。中国中西医结合杂志。1994（本文承蒙陈再智主任审校，特此致谢。）（收稿：1999―10―13；修回：1999-11―26）胃肠道动力药与其他药物的相互作用李云崔为灿（广东省新兴县人民医院药剂科广东527400）宋湘芝（中山医科大学附属第三医院临床药学室广州510630）生物利用度可降低a同寸Jc西咪替丁能也触沾甲氧氯普胺加速胃排空使药物迅速进VW.胃肠道动力药包括甲氧氯普胺（Meto-clopramide胃复安）、多潘立丽（Domperi-done，商品名为吗丁啉）和西沙必利（Cisapride，商品名为普瑞博思）等。随着它们在临床上应用越来越广泛，其药物相互作用也应引起重视。本文对此作一简析，仅供临床。

　　M胆碱受体括抗药抗M胆碱药如阿托品、普鲁本辛等能抑制胃肠蠕动，延迟胃排空时间，胃肠道动力药能增加胃肠蠕动，加快胃排空，两种药理作用正好相反。有报道表明，M胆碱受体拮抗药阿托品可完全拮抗西沙必利的药理作用，故在临床上不宜合用。

　　H2-受体拮抗剂H2受体拮抗剂如西咪替丁、雷尼替丁等主要抑制胃酸分泌，从而促使溃疡膜的修复。若与甲氧氯普胺或多潘立酮合用，由于后者促进胃肠蠕动，H2-受体拮抗剂在胃内停留时间缩短，而且影响其体内过程，使其生物利用度降低；再者西咪替丁、雷尼替丁能升高血清催乳素浓度，从而引起女性乳房胀痛、溢乳及男性乳房发育，而甲氧氯普胺和多潘立酮也能刺激催乳素分泌，两者合用，不仅影响其疗效，而且还会加重其副作用。西沙必利与H2 -受体拮抗剂合用虽然不会加重其副作用，但有报道，西沙必利与西咪替丁合用，后者的抑制西沙必利的体内代谢，而使西沙必利的血药峰浓度增加17，生物利用度也明显增加111；但雷尼替丁并不影响西沙必利的药动学参数121. 3地高辛甲氧氯普胺与地高辛合用，从理论上讲，甲氧氯普胺加速胃肠道排空会减少地高辛的吸收，以致减弱强心甙的疗效。但有报道131：服用地高辛缓慢溶解的制剂的患者与甲氧氯普胺合用时，地高辛的血清浓度降低36（从0.72降至0.46ng/ml）。在停用甲氧氯普胺后地高辛的浓度升至原先水平。另一对健康受试者的研究显示141，甲氧氯普胺与地高辛的这种相互作用仅发生在服用地高辛片剂时，服用胶囊剂无此作用。所以甲氧氯普胺与地高辛合用，此相互作用可能不发生在快速溶解的地高辛固体制剂及液体制剂使用时，而仅发生在使用溶解缓慢的地高辛制剂，地高辛的浓度降低13有可能导致洋地黄不足，在临床上应调整剂量。另有报道15，西沙必利与地高辛合用，地高辛t/3显著降低，消除速率常数和清除率明显升高，临床两药合用时，应监测地高辛的血药浓度及疗效，适时调整剂量；但西沙必利对地高辛吸收相参数影响不明显，仅影响其排泄，而不影响其吸收。

　　4镇痛药入小肠，致乙酰水杨酸对乙酰氨基酸等吸收加快，很快达峰值，药效出现加速。与吗啡合用，可增加吗啡的吸收率，增强其镇静作用，可能机理是两药在阿片受体起相加作用。西沙必利与对乙酰氨基酚合用，后者的吸收并无影响；与吗啡缓释片合用，服药后1h吗啡血药浓度亦明显升高，但达峰时间无明显改变，1例病人两药合用后导致急性胰腺炎。

　　5肝药酶抑制剂多潘立酮与红霉素合用，红霉素也能增强胃动力，刺激胃肠蠕动，对正常人无影响，用量小而安全，所以两者合用起协同作用，可用于糖尿病胃轻瘫患者的治疗。西沙必利主要经细胞色素P450 3A4酶系代谢，与氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、乙酰竹桃霉素、红霉素等已知的细胞色素P4503A4酶抑制剂合用时，可抑制西沙必利的代谢，血药浓度升高，引起严重致命性心律失常，包括扭转型室性心动过速等不良反应161，美国FDA要求Janssen公司加强其产品西沙必利的标签说明，英国药物安全委员会（CSM）也提出了避免将西沙必利与某些抗真菌药和大环内酯类抗生素一起使用的告诫。另外，值得注意的是，“质子泵抑制剂”奥美拉唑系苯并咪唑衍生物对肝药酶P450有抑制作用，与西沙必利合并用药时要酌减剂量，而甲氧氯普胺无此作用。

　　6抗酸剂剂和胃蛋白酶抑制剂必要时与西沙必利合用起到协同作用。

　　7其他药物7.1甲氧氯普胺能增加肾移植患者环孢菌素的血清浓度和表观分布容积分别上升46和2981.另外甲氧氯普胺能加快FT 207的吸收半衰期和达峰时间，单用FT-207和合用甲氧氯普胺吸收半衰期分别为0633h、达峰时间分别为2855h、吸收速率常数分别为26822/h和22.797h这可能是由于甲氧氯普胺加速胃蠕动，促进胃排空，使胃中FT-207迅速入肠，使其在肠吸收迅速加快191.使用甲氧氯普胺同时应避免使用吩噻类、硫杂蒽类、丁酰苯类等中枢多巴胺受体拮抗剂，会加重其锥体系副作用；耳毒性药物如氨基苷类抗生素等，禁忌与甲氧氯普胺联用1101.另外服用本品可能产生中度低血压，此时避免使用肾上腺素，因其能逆转肾上腺素的作用，而应使用新福林。

　　7.2多潘立酮与氨茶碱合用，血药浓度峰值下降，有效血浓时间延长，类似缓释作用，合用时需调整氨茶碱剂量及用药间隔，使其安全有效1111；与维生素Bf，合用可增加脑多巴胺含量，抑制泌乳素分泌，既能正常应用多潘立酮，又可减轻副作用，呈协同作用；多潘立酮与甘露醇合用治疗便秘性肠易激综合征可起协同作用；而且对伴有胃食道反流的患者也有显著疗效1121. 7.3西沙必利与抗凝血药合用，会轻度加强香豆素的抗凝血作用，对华法林的报道不一，临床相互作用意义不大。与地西泮、环孢素、乙醇合用，可使后者血药浓度升高，达峰时间缩短，但总体生物利用度并无改变。西沙必利不改变苯妥卡因、丙咪嗪、心得安、D-860的血浆蛋白结合率，但合用上述药物时，仍需谨慎监测血药浓度。