肿瘤生长前沿区是肿瘤与正常组织交界的肿瘤周边区域，这是肿瘤早期浸润的活跃区。由于该区域中肿瘤与外周间质从形态结构、生化特性到生物行为等各个方面均有别于肿瘤中央区域，对口腔癌发展、治疗和预后的影响极大，因此本文将重点讨论经皮下埋植泵诱导化疗对口腔癌局部肿瘤浸润淋巴细胞表型的影响，特别是对肿瘤生长前沿区TIL表型的影响。

　　观察指标先用低倍镜排除出血、坏死区域，再分别于癌周上皮间质、肿瘤前沿区间质、肿瘤中央区间质找出淋巴细胞，选择浸润多处，换成高倍镜，按前、后、左、右、中移动切片一小格，计5个高倍镜视野求出平均阳性细胞百分率。所有阳性信号位于胞膜和胞浆，细胞核的轮廓被勾画得很清楚。统计方法采用配对或两样本均数比较的t检验以及非参数秩和检验，所有结果当P<0.05时具有统计学意义。口腔鳞癌TIL原位分布特点表1为癌灶不同区域TIL分布情况：口腔癌周围浸润的有核细胞大多表达为CD3阳性细胞，CD4阳性细胞相对较少，主要分布在肿瘤生长前沿区，CD8主要分布于肿瘤中央区，与癌细胞紧密接触。与正常颊粘膜组织伴发炎症的固有层比较，皮试仪口腔癌TIL中CD3、CD4、CD4/CD8比值显著下降，肿瘤中央区CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值下降更加显著。

　　在肿瘤前沿区TIL表型变化明显，经皮下埋植泵诱导化疗CD3、CD4值显著升高，而单纯静脉诱导化疗CD3、CD8值显著降低。通过综合统计分析21例皮下埋植泵化疗有效未复发者TIL表型在肿瘤中央区、肿瘤间质以及肿瘤前沿区的变化，可见治疗有效未复发者CD3、CD4阳性细胞较多；而6例治疗无效者CD3、CD4阳性细胞显著下降，而CD8阳性细胞无变化。

　　皮下埋植泵诱导化疗后CD3+T细胞散在或灶性浸润于肿瘤生长前沿区和癌巢周围皮下埋植泵诱导化疗后CD4+T细胞散在分布于肿瘤生长前沿区和癌巢周围，较治疗前明显增加皮下埋植泵诱导化疗后CD8+T细胞聚集在残存癌巢周围，与癌巢紧密接触#167#实用口腔医学杂志是由不同性质的亚群细胞组成，它反映了肿瘤微环境中免疫效应因子和肿瘤细胞之间相互作用的关系，更能体现肿瘤免疫功能的改变。特别是肿瘤生长前沿区免疫功能的观察，可提示肿瘤早期浸润活跃区免疫功能的变化对肿瘤治疗预后的影响。本实验通过免疫组化方法，提示在口腔癌原发灶内浸润的单个核细胞以CD3+细胞居多，说明口腔癌微环境中T淋巴细胞免疫占主导作用，与文献报道一致；曾报道T细胞浸润在先发生增殖的部位强，本实验也证实在肿瘤生长前沿区TIL较多，其中以CD3、CD4阳性细胞居多，而肿瘤中央区TIL较少，以CD8+细胞居多。在口腔癌原发灶的不同区域TIL亚群分布有明显差异，说明随着口腔癌进展，激活的T辅助细胞减少，增加的CD8+细胞中主要为抑制性T细胞，细胞毒T细胞诱导能力下降，导致CD4/CD8比值倒置。综合近年来研究结果表明，肿瘤TIL原位功能免疫抑制的机制可能是：肿瘤局部产生有对TIL抑制的调节因子；TIL本身自分泌有抑制作用的细胞，肿瘤抗原的弱免疫原性导致免疫应答反应抑制；局部细胞因子调节紊乱导致TIL增殖障碍。

　　口腔癌微环境这种免疫抑制状态也直接影响了术前诱导化疗药物的疗效，尽管经皮下埋植泵诱导化疗是提高口腔癌疗效的有效方法，但化疗药物造成的免疫耐受和毒性，是影响化疗疗效和预后的主要原因，因此探讨诱导化疗对口腔癌局部免疫功能的影响具有重要意义。