了解药物对活化脾细胞分泌MMP的抑制作用
在炎症的发展过程中,淋巴细胞向炎症部位的迁移与浸润是关键性的环节之一。在这一过程中,淋巴细胞首先与血管内皮细胞相互作用并穿越血管壁,然后与基底膜、细胞外基质相互作用,继续迁移并活化,终到达炎症部位,细胞外基质是主要由糖蛋白组成的复杂的大分子网状结构,其中包括纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、胶原等。激活的淋巴细胞在迁移的过程中会分泌更多的基质金属蛋白酶(MMP),以降解基底膜和细胞外基质,使得细胞的移行更加容易。MMP是一类以降解基底膜和细胞外基质为主的Zn依赖性的蛋白酶,它在肿瘤迁移、新血管生成、胚胎发育以及炎症反应中均发挥着十分重要的作用。临床和实验室研究亦给出了可信的证据表明抑制基质金属蛋白酶可改善包括类风湿性关节炎、肠炎在内的多种炎症性疾病。
我们通过研究发现,四逆散和柴胡-芍药体外可剂量依赖性的抑制ConA活化的小鼠脾细胞分泌MMP-2和9,而柴胡-枳实和芍药-甘草则基本上无影响;令人感兴趣的是四逆散各药对和全方对正常小鼠脾细胞分泌MMP-2和9则无影响。从这一点我们可以看出药物作用的选择性,对活化状态的细胞有抑制作用,而对正常状态下的细胞功能无影响。为了了解药物对活化脾细胞分泌MMP的抑制作用是否是通过直接杀伤淋巴细胞而实现,我们又考察了药物的细胞毒作用。四逆散各药对及全方体外三个浓度对正常小鼠脾细胞无直接的细胞毒作用,排除了刚才的假设。在三个药对中,以柴胡-芍药的作用好,与四逆散全方的作用也较为一致。
