治疗类风湿关节炎药物的研究进展，斯除维主词抗浞药中分类号U971.7对称性。多发性关卞炎为主要现的全身性疾病，为世界范围的常病，我国的患病率为0.3 0.4.任何年龄均可发病，多于3050岁的女性1.必的病理改变主要是滑膜炎，细胞因子炎性介1及基质金屈蛋面。1沾1士，4在整个病理过程中起徐要作用。但公，1激素④生物制剂⑤中药制剂⑥其它。

　　临床上广泛应用，每年约有888万患者服用阳0此类药般数日内即可起效，又称快作用药。在慢作用药尚未起效时，应用阳人，8利于患者关节功能和生活质量尽快改善。尽管用药后症状可减轻，但疗效不能维持很久，且不能控制病情的逃展这类药物的+良反应主要为胃肠反应和肾毒性，对肝脏与视神经也有毒性。其疗效和不良反应多是迪过抑制环，化酶，0讲1况，0继而减少叫列腺素血柃，院素21.1.1；2，12而起作用的。00是种膜结合蛋白和糖蛋白，它催化花生烯酸313014.氧化为前2安徽省立医院药剂科。合肥230001会临床药理专业委员会常委秘书长中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会副主任委员原为前列腺素出，02.1991年以前，研究者认为只有种形式的，后发现存在两种形式的，射线衍射法测出了03，1又称前列腺素2合成酶1分子的维晶体结构，证实，义1在细胞内分布的单向性。，1的环氧化酶活性位点由个嵌入细胞膜的螺旋结构构成，人人得以从膜内侧靠近活性位点，两者结合后，产生理论效应。如保泰松取味美辛1比151昔康1也。，1替。1昔康；布洛芬01叩氯诺昔康出，等都有确实的抗炎作用，但同时也具有不同程度的消化道粘膜损害，其原因是它们主要对，1有抑制作用。而，1在消化道等组织的浓度变化，将直接影响机体生理的内稳定。02是诱导酶，可以被细菌类脂多糖和波酯1土，多种因卞诱导=它与01有相同的分子量700，两者对人人或8有相似的活忭纟部位，对于人4的代谢，相似的观常数人和大速率1值，2的活性结介部位史人些，允许更人范的结构作为底物，结合位点大小的差异主要是由于单个氨基酸组成不同引起，即，3，1的523异亮氨酸2的523缬氨酸4.02可在前列腺。

　　他组织中，但在炎症部位其水平能被诱导急剧升高，从而引起炎症组织中的只21012和，01的含量增加，产生红肿水肿痛觉过敏和发热。美洛昔岐3.6.6.尼美舒利16等对。0 2有较强的选择抑制作用，有良好的抗炎疗效，又寸，父1的作用较由但仍对消化逍坫膜有不同程度索前列醇的联合制剂，米索前列醇是种合成的类似物，具，抑制胃酸分泌和保护粘膜的特性，它特别具有抗溃疡作用，可防止奶入，8引起因此，理想的5，应为选择忡抑制0.2而不影响，以达到疗效高和副反应低的目的。

　　亲斤1.1西来司1勃，山8纪优先选择代2的抑制剂。儿平不抑制1.因此胃肠道粘膜损害作用很轻。

　　包括改善病情抗风湿药出娜86者的身免疫过程，对临床客观指标如血沉出04，类风，因子1.以此0131卞肝等的改善有作制剂金诺芬件。狐青霉胺出真，786；653乙抑制血栓素合成酶脂氧化酶蛋白溶解酶活性和白细胞的运动，使1.1刊抑16等促炎症细胞因子显著减少。是1目前内际上比较公认的抗风湿药，它能减轻关节肿痛，改善晨僵，般用药12个月即可起效。33冗副作用小，般发生在治疗早期，主要现为胃肠道和中枢神经系统症状，造血系统毒性少。

　　2.2免疫抑制剂包括1代谢拮抗剂甲氨喋呤丁淋巴细胞抑制剂环孢菌素。，叩1七1.入0781兄职13此，5；骨化醇1.3七1.，达拉滨门对允休斤上腺皮质激素及中药等。

　　2.2.1代谢拮抗剂在0出现之前，人乙，是主要的抗得斥反应药物之。由于2的作用坫非特异性的，因此骨髓抑制和肝损害等副作用较多。

　　1从常的副作用足6肠逍反应，还能发生骨髓抑制口炎脱发及头疼等，长期应用的不良反应主要为肝毒性。厘19口服后在体内水解脱酯后形成具打免疫抑制活性的代谢产物麦！吩酸1成，选择性阻断1和8淋巴细胞的增殖，对自身免疫性疾病和移植排异有显著疗效。河，人不良反应少。显了以好的应用前设。

　　淋巴细胞抑制剂是环状肽药物，作为免疫抑制剂首先用于临床器官移植，其主要对丁细胞尤其是对0，4+细胞有免疫抑制作用。80年代国外就用山治疗，国内目前也有应用研允主要不良反应是与剂量相关的肾毒性，还有胃肠不适和高血压等，但般较轻。普乐可复1是新型免疫抑制剂，在日本美国欧洲己得到广泛应用，1998年12月在我国也取得了进口注册不良反应较人少，对1认治疗有潜力。实验明竹化醇除调节体内的钙。胂代谢外。对免疫系统也有广泛作12.，化醇能直接抑制1；细胞1揠；和丁1的产生。还，诱导单核细胞对微牛物的杀伤功能。从而保护细胞功能及加快热应激的正常纟织蛋白合成，故炎症局部形成的骨化醇对巨噬细胞在高温下的存活及功能有重要意义。骨化醇对白训夂吓粒噬细胞集落刺激因子，05尸转移生长因子恤肥，1饥81卿化3，1.，丁0了细胞生长因子的活性及其它淋巴因子的生成均有抑制作用Fln是，国Bel，lex公司开发作用于丁细胞的核苷类似物，能显著改善严重顽固性只人病人的生活质量。本品主要的毒性是免疫抑制引起的感染，另外，还可引起丁细胞减少，影响大衫数1胞业1妃剂量非相关性的砂的免疫调节机制主要是14抑制酪氨酸磷酸化及嘧啶核苷酸的！成；抑制江2激发的酩氨酸激酶，564活性；抑制0筻制和纟1胞的柄殖；抑制尿苷的生物合成及生长因子刺激所致平滑肌细胞的增殖；抑制免疫娜，生细胞沾素的产生及促进免疫抑制性细胞活素的产生；抑制嘧啶全程生物合成途径中的重要酶忍乳浩酸脱21酶1.，1此……1.，肌时。00，适用，似器1移植及减。少，阻断了脱和的合成取15碟等不以反应有皮疹1过性转闱酶升高1细胞下1降逆性脱发。胃肠道反应等。其不良反应发生率16.8较阶丁，的28.2小研允刚1义1为效的治疗凡的药物。其耐受性较为好，较安企与们飞联合用药是前研宄的热点，3肾上腺皮质激素是治疗自身免疫疾病的基本药物，可通过减少循环中的单核细胞。抑制巨噬细胞的吞功能并减少，1的分泌。抑制胶原酶和溶酶体酶的释放，以及抑制前列腺素和白烯的合成，从而使1患者症状得到有效缓解。在3人人8，8药物产生完全疗效前的初期桥梁治疗，或在病情严重影响患者功能睡眠1作能力或有全夂症状低剂量服激素，10，泼尼松对患者有益。此类药也常用于经以人，和人册㈠治疗失败的难治忭以患者的治疗，接受全身用药的患者应逐渐降低剂量，并终设法停止用药，皮质激素的不良反应较多。限制了其在临床的砬用，4生物制剂近年来随着生命科学技术的发展，对8人病因和发病机制的理解逐渐深入，科学家正在探索应用生物技术直接针对以发病机制及过程进行治疗，以期能根治判。目前，用于治疗判的生物制剂有单克隆抗体简称单抗细胞因子及其拮抗剂等。

　　4.1丁淋巴细胞，初人们发现胸导管引流或全身淋巴结放疗所致的外周血1淋巴细胞减少，都能使以患者的临床症状缓解或改善，外周血丁淋巴细胞回升后，以症状又恢复。还有人用淋巴置换作为只人的治疗方法，取得了定疗效。在1的发生发展中，辅助性1细胞14的活化是其它细胞活化利1作1的关键。研究发现17.艾滋病患者北quiredimmunedeficiencysyndrome，AIDSDRAtS少介并存在。，1忠者血中0，ㄖ，赴，木，对数量显著减少，进步提，4细胞在必发病机制中起重要作用。

　　4.2抗丁细胞面分化抗原单抗1；1等和岬等报道嵌介型抗004单抗说1412治疗对传统妁物无效的似病人，临床疗效有统十学意义现疗效与剂呈正相关。

　　4.3抗白介素2受体比2单抗只人滑膜丧面液中可溶性比2江2只含量较高，并和只入活动性相关。实验证实抗化2如单抗与链结合后，使细胞的江2剂量反应曲线漂移，以致只有提高，2浓度甩正常的100多倍以上。才能恢复丁细胞正常的增殖能力。1士等2报道抗，21单抗，3，16.也；21治疗似患者的关节疼痛和晨僵均获改善。

　　4.4抗，54单抗10用抗54单抗叮肌断内皮细胞与淋巴细胞的结合，抑制淋巴细胞的穿透能力。办等抗。154许抗治31例顽固性6人患者取得了定的疗效。

　　1等22首先应用1聊7治疗只患者获得了明显疗效，且副作用小。

　　4.6抗肿瘤坏死因子抗体肿瘤坏死因a工，0在1的产生或发生中可能起着重要作用，如给予鼠种1处力抗体时，关节炎完全被抑制。相反，关节内注射1抓会加剧胶原引起的关节炎。另外，抗1仰七抗体能减轻关节炎症状。

　　项开放和多中心对照试验23中证明，用嵌合抗丁，力抗体治疗只入有定疗效，其疗效与急性期反应物和江6水平下降呈平行关系，与治疗剂量成正相关。

　　4.7重组人白细胞介素1受体措抗剂冲1抑凡入是种丁细胞介导性疾瘁丁细胞数量增加，使得巨噬细胞和成纤维细胞数增加，而后两者均与关节的破坏性病变有关。另外，细胞因子和1可介导，病人的关节破坏性病变，细胞入1子释放也可导致成纤维细胞和滑脱纟胞的增生。并产生具有破坏作用的金属蛋白酶，使8细胞只和免疫球蛋白生成，加。1七几1可阻断上述作用或十扰炎症连锁反应中的关键步骤，从1口影响以疾病的进程。124给患者注射吐1 17周后患者关节症状明显改善，急性反应物ESICRP等降低，肯定了Jl治疗效果。

　　疫苗1凡疫苗的安全性和疗效有待进步深入研宄。

　　5中药制剂报道叫中药治疗，的值公藤细辛父方丹参小活络丹化瘀通痹汤蚂蚁和蜂毒等。其中，雷抗风湿药，目前治疗只人常用的是雷公藤多苷片丁2，常用剂量为20，抓口服。实验发现活化剩木巴细胞上有较多。2只达，患者关节它可抑制外周血单个核细胞产生碘，又可抑制外周血，个核细胞及滑脱细胞产生。1及，6等重要的促炎症细胞因子，也可抑制炎性介质和2，学者应用雷公藤多卞1丁38及其联合治疗以患者65例，随访4年结果显雷公藤多苷比其它慢作用抗风湿药对8人患者更有效。雷公藤多苷的不良反应有腹泻皮疹口炎色素沉着对变软及血细胞降低等均为可逆性损害。但值得注意是，该药对性腺有抑制作用。

　　白苟总苷是新型治疗只人药物，具有抗炎和免疫调节作用，疗效与义相近，不良反应明显小于，是很有潜力阻止病程的药物。

　　总之，临床治疗必的药物很多，在把握药物类型的同时，关键是在患者产生不可逆性病变之前，在病程早期即开始使用有效的治疗方案。联合治疗是临床治疗中相付较多的方法对难治性只。人多数专家采用胳人，8和3人人肋8联合治疗。目前常的联合治疗方法是飞加5类药物。然而对必的治疗尚没有统的方案，通常由临床医生根据疾病活动程度患者功能状态药物毒性等进行选择。针对性更强不良反应更小的药物研制以及新剂型的研，方兴未艾。

　　戴例，汤美安。类风湿关节炎的诊断与治疗。新医学，1998；29赵云珍。抗炎药物醋氯芬酸。国外医药合成药。生化药。制剂陈真，郭青龙，张正光。双氯芬酸钠米索前列醇片的抗炎作用研究。中国药科大学学报，2000；347，49杜希。新型非甾体抗炎药物西来可西勃。中国医刊，2000；35 9陈朝生。新型免疫抑制剂麦考酚酸酯。中国新药与临床杂志，2miyi5i53 10刘高峰王伟，刘晶霞。免疫抑制剂的临床应用。中国医院药学彭文，徐琴君。骨化醇的免疫调节作用。新药与临床，199 12蔡玉琴。骨化醇的免疫调节作用。中国医院药学杂志，2000；20 13钟倩。氟达拉滨对顽固性类风湿性关节炎有效。国外医药合成药。生化药。制剂分册，1999；2048，148 15鲍春德，黄文群，陈顺乐等。来氟米特治疗类风湿性关节炎双盲对照研究。中华风湿病学杂志，2000；41446 25钟倩。类风湿关节炎疫苗的安全性和疗效。国外医药合成药。生化药。制剂分册1999；2048，148