1首都医科大学药物研宄所，北京100054 2卫生部北京医院药剂科，北京100730 3中国协和医科大学基础医学院药理教研室，北京100005复方制剂。本文就其主要的些药物的现状和前景加以评价，供临床选用参考。

　　1雌激素类121这类药是防治骨质疏松症特别对绝经期妇女是十分重要的药物，雌激素有抗骨吸收的作用，同时还能促进钙吸收，能预防骨丢失，增加骨矿密度，亦有通过促进肾脏生物合成250203的作用，间接达到促妈吸收的作用。雌激素替代疗法还有防止冠心病和可能推迟早老性痴呆的发病及降低其发生目前国内已上市的雌激素制剂有20多种，但其活性成分大多是结合雌激素戊酸雌醇或雌醇等，也有是由不同的雌激素与安宫黄体酮等孕激素组成的复方制剂。各种不同的制剂有不同的给药途径，其中有口服的如结合雌激素制剂倍美力等5也有皮肤贴剂，药物可经皮吸收，如雌醇的各种贴剂及凝胶剂。各种夂方制剂般均1服给药。

　　如此繁多的雌激素种类，应由医生与患者讨论后，根据每位妇女的情况选择出适合她的制剂剂量和应用模式。

　　以往认为长期单用雌激素会刺激子宫内膜增生以致增加子宫内膜癌发生的危险。现在对有子宫者同时加用孕激素能抑制雌激素对子宫内膜的刺激作用，从而对抗了上述危险的增加。雌激素替代治疗与乳腺癌发生的关系尚有争论。尤其对有乳腺癌高危闪素的妇女应权衡利弊。慎，耍何，繁3て，治疗的安全性，在为绝经后妇女补充雌激素时应严格掌握适应证和禁忌证以及注意事项。

　　1.1适应证1绝经坫状汾或泌尿十。殖道赛缩症状严重，影响生活质量。，预防绝经后骨质疏松症和心血管病，1.2禁忌证，雌激素依赖性肿瘤，如乳癌子宫内膜癌，黑色素瘤②原因不明的阴道出血③严重红斑狼疮1硬化血卟啉症切孕激素禁忌证腕脱瘤= 1.3慎用，子宫肌瘤子宫内膜异位症，严重高血乇及糖，病⑶血柃柃塞史及血栓形成倾片胆囊疾病偏头痛癫痫哮喘垂体泌乳素瘤等；4安徽医科大学临床药理研宄所，合肥230032王振纲。男，药理学教授1.4注意事项巾肓子宫芥定加用孕激素以抑制雌激素对子宫内膜的刺激作用②定期检查乳腺，预防乳腺癌，定期检查子宫，特别是子宫内膜的监；则士！撕测血脂肝功月囊及凝血系统，药后继续监测，药物种类剂量用药方式应根据妇女年龄绝经时间有无子宫及全身状况等综合考虑，进行个体化治疗，并用钙可维持雌激素，加骨质的作用。

　　2双滕酸盐类平，训；1双膦酸盐足类人1合成的焦磷酸类似物几有抗过度吸收作用抑制骨细胞的活性。减少骨吸收。目，己上市的品种下。

　　双膦酸盐是抗骨吸收的类新药。它与焦磷酸名，能紧密地吸附在羟磷灰石的面，但不象焦，酸易被焦磷酸酯酶降解。双膦酸盐与骨的羟磷灰石结合后，羟磷灰石被溶解成无定型磷酸钙和无定型磷酸钙转变成羟磷灰石的双向过程均被抑制。

　　库抗背吸收的机制1能与以14点汀关取1接改变破骨细胞的形态学。从而抑制其功能以与竹基质理化结合，接干扰骨吸收0直接抑制成骨细胞介导的细胞闪户如奸的产④诱导破骨细胞调，实验证明，双膦酸益能吸附在矿物质的结介位点上。从而千扰破骨细胞附，导致破骨细胞超微结构发生变化，特别是阿仑膦酸钠能选择性地结合于破骨细胞骨内膜附着面下的活性位点上，使破骨细胞不能发挥作用。这也解释了双膦酸盐在骨内半衰期长的原因。但当其旦结合进骨基质后，在骨吸收活动期也能被破骨细胞摄取，进入细胞的双酸盐引起系列生化反应如减少乳酸的产生，抑制溶酶体酶焦磷酸酶的活性以及前列腺素和蛋白质的合成，导致破骨细胞麻痹。近又有人提出，作用的。初步研宄明，双膦酸盐可通过抑制成骨细胞产生的细胞因子而阻止破骨细胞修复。临床研宄明，帕米膦酸钠氯膦酸钠和利塞膦酸钠还能诱导破竹细胞的财1.

　　第1代双磷酸盐药物为羟乙膦酸钠，1 3.简称幻，商名为邦衍休依膦，阳于治疗，38变形性骨炎症己有20年的历史，早用尹绝经后骨质疏松症恶性高血钙症，在英国及多数欧洲国家获准使用，发现用其治疗12年后，骨量，加到稳定值后小再有进此少数边菩用药物厂出现高磷酸盐血症和，软化不良反。应。使研允人员关注第23代的新产品开发。

　　第2代氯，酸盐，士，16简称，0，商品名为骨膦用尸治疗肿瘤转移件竹破坏。帕米膦酸盐均因毒副作用较大而少应用。

　　第3代阿仑膦1蒉盐也1.036.，商品名为福善美固邦等，1994年美国，0人批准用于治疗骨质疏松症。此药确有抑制骨吸收，加骨量，降低骨折率并缓解骨痛。在项有188名绝经期后骨质疏松的妇女参加的双盲多中心研允衣明。使用本品540啤。1为期2年5与安慰剂比较，骨重吸收被抑；1脊椎股骨和总体骨密度分别增加7.2，5.3和2.5.另有994名绝经期后骨质疏松妇女参加的双盲安慰剂对照试验中，阿仑膦酸钠1叫，疗程3非。结果脊推骨和股骨胫骨密度分别增加8.8和6，椎骨骨折发生率减少4.8，与安慰剂比较，户=03.第3代的双膦酸盐疗效显著，易耐受，少严重不良反应，近澳大利亚有报道0的用药量1996年1997年为3.7万件，而19981999年增至31万件之多。但也可能出现胃肠不玷，低血钙及低磷血坫及皮疹。

　　用于低血钙症孕妇儿童，且不能与钙剂，抗酸药同时服用。

　　3钙制齐广在人体内的矿物质中，钙的含量居首位，约占5.娜。1；丐。要以无机盐形式存在，成人体内妈总量约为体重的2，其中99以上以羟基磷灰石的形式存在于骨骼及牙齿中，其余极少部分在血液中，但却有重要的生理意义影响细胞膜通透性；改变神经肌肉兴奋性；参与肌肉收缩；促进细胞再生；提高人体免疫能力等等。钙可加强细胞膜的稳定性，激活降压的内皮细胞系统，以及引起系列丐调节激素的水平变化，如甲状旁腺素降钙素山等，对防治骨质疏松发挥有益的作用。

　　妈主要储存于骨，缺钙引起血中+浓度低双膦酸盐是通过影响成骨细胞对骨溶解的过程发挥下。机体内甲状，嫩要激素，缺钙首先使机体的甲状旁腺激素分泌亢进，1仲钙山骨钙痄内动员迸入血液，即所谓的钙搬家现象，骨钙量减少导致骨质疏松。

　　配盐的吸收机制可分为主动吸收和被动吸收主动吸收为饱和吸收，受维生素，载钙蛋白及内分泌激素的控制和影响，需要由酶捉供能量，被动吸收为简单扩散，受药物固体颗粒的面积和浓度梯度的影响。

　　人体吸收的钙由3部分组成，食物中钙质经肠道吸收入血液，因个体差异较大，传统的制剂吸收率为2040，新产品酸根不同也有较大的差异②消化液中的钙在肠道中重吸收③肾小管对原尿中的钙重吸收。多种因素影响钙的吸收，如，胃液的浓度，饮食食物中钙磷的比例，脂肪糖蛋白质含量高低草酸含量等③激素降钙素激素肾上腺素甲状腺素等对钙的吸收均有显著影响；维生素0及其活性代谢产物也与钙的吸收有密切关系，年龄因素年龄越大，肠钙吸收越少，且女性比男性更为显著，故女性患骨质疏松症较男性比例要心1979年美国联邦药品注册上所明有关钙摄旧久全竹。，也1.18括1.，144，53.1979个常人每摄入10002500哗糖酸钙乳酸钙硫酸钙碳酸钙等，明这些弈剂用于治疗缺钙是安全有效的，但老年人及肾功能不全者应当小心。

　　目前市售的200余种钙制剂。按使用钙源的化学成分可分为10余种，如碳酸钙醋酸钙氧化弈氢氧化钙磷酸钙磷酸氢钙羟基磷酸钙葡萄糖酸钙柠橡酸钙苹果酸钙乳酸钙大门冬，酸钙1苏糖酸钙以及，氨酸钙等等。钙制剂中灯的是单的妈源，有的是几种钙源的混合物。这些钙盐离度钙与阴离。的结介方式以及能力钙盐的结构等都对妈的吸收率或生物利用度产生影响。般溶解度大的钙源的吸收率高，但是各种钙源吸收率之间的差别远不如溶解度的差异为大。在其所考察柠橡酸钙柠橡酸钙碳酸，酸砰羟基磷酸到草酸钙。它们的吸收韦同柞是这个顺序，瞧酸配44苹果酸钙柠檬酸钙36梓檬酸钙24碳酸钙23〉磷酸钙但这种情况也不是的，如氯化弈，其溶解度和电离度都非常高，但研究结果明，它的吸收率为因此吸收率也有差异。

　　由尸钙剂的来源不14其理化性质也不同。闪而应用范围也不同。

　　氧化配呈强碱忡2，在6中必然要消耗大量的胃酸，所以对胃刺激性较大；碳酸钙早己录入英美药典在临床上直用作补钙剂旦其水中的溶解度较小叩2.810只有胃酸的作用下才能被溶解；氯化钙由于其水溶性好，度用于应急状态下注射补朽。但山厂其较大的副作用现被淘汰；乳酸钙坫常用的种卟妈剂，但长期服用会仲体内乳酸根增多，产生疲劳感；葡萄糖酸钙是个历史悠久的补钙剂，但糖尿病患者不宜长期服用，现临床1主要静注用于应急状态下补钙；醋酸钙作降高血磷用途，也用作补钙想价格较便宜；对于柠檬酸辛丐作为补辛丐剂，国外做了比较多的研究。1994年美国以矢学中心内科，1博士等给30例健康女医生和护士乍龄28.76.2岁服用柠酗梭钙付天800，元素钙。所有受试人肾功能均正常。月艮药19，61后，其24尿铝排出量655，19腿，1.1明显比服用前338±51.高尸服用前87上3高户0.03.，因此认为服用柠檬酸钙会明显增加饮食中铝的吸收。长期应用柠檬酸钙可能有致铝中毒的危险。而脑中铝蓄积异常量又与老年痴呆有关。因此应谨慎柠檬酸钙防治骨质疏松症。服用前必须测定其肾功能。特，是老年妇女和患糖尿病或血压病人，在他们长期应用柠檬酸钙时更应小心近年来。内外正在开拓1苏糖酸弈，试验证明1苏糖酸钙主动及被动吸收以好，显效快，但价格偏高。目前尚未发现，明显的毒副作用，今后还应做长期追踪慢性毒性观察另夕氨基酸螯合钙，水溶性好，特别是在酸碱溶液中稳定。国外新研究发现阴离子手性苏糖酸根能，加细胞膜对钙的内流，并有刺激内质网钙离子释放及保护心肌特别是糖尿病人心肌的作用。而氯基酸螯合钙吸收血后，以螯合钙的彡式在血中形成个缓释的流动钙库，不致立即全部解离出妈离子，而是缓慢地持续地解离出钙离子，有利于血液与，骼钙离+的交换，且不会导致血浆钙离子过性过高而大部分被肾脏排出。可使骨密度骨长度和骨重量显著增加，但这两种钙剂价格较贵为其缺点。

　　钙对骨质疏松的防治确有重要的作。防止骨质疏松应从青少年开始，因此应选用具有疗效好副作用小价格适中的钙制剂，由于补钙需长期用药特免引起慢性毒性如肝肾功能损害的发生。不少研究未能说明与骨质丢失的关系，有些患者单纯补钙往往没有显著疗效。

　　4硼与骨质疏松近年来美国医学家经过研究发现，绝经后的老年妇女，如能，地补允些，1以维持骨骼的正常功能，有效地预防骨质疏松症的发生。美国加州大学的利家行付己绝妗的扪女进行补硼实验仙究，结果发现，额外补充少量硼的人，骨骼里钙的流失量减少了很多，而她们体内的镁磷的保存也相应增多了些，从而保持了骨骼的强壮。实验还发现，补硼的老年妇女体内雌激素增加了倍，这对纠正绝经后妇女体内的雌激素分泌量减少。维持骨骼的正常功能。起个很好的作用从养角度看，1可以减少体内钙流火，加镁元素，促进骨的钙化过程，提高蛋白质的代谢及雌激素水平，促进维生素0在体内的蓄积，这些作用对防治骨质疏松都是有益的。

　　研究明，般成年人安全适中的硼摄入量应为每45，1心砸是可以从日常化物中获得的。

　　只要人们经常多吃含硼量较高的豆类多叶蔬菜，7尺果，尤其是苹果梨与葡萄即可满足人体对硼的需要。以服用硼酸钠的方式来大量补充硼是不足取5其他除上述4种药物以外，降钙素氟化物及维生素，也都较广泛地应用于临床。选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬只1己被15个欧盟国家许可用于预防有骨质疏松症状的绝经后妇女的椎骨疏松中西医结合治疗骨质疏松症有许多单方及复方己应用于临床，有广阔前景，值得深入研究。

　　6小结骨质疏松症涉及骨科妇科营养流行病及药学，任凭哪科或少数人的才智，难以突破，钙的研究工作己有不少报道，但其深入的机理如，32+，反应系统。对多种通道1及亚质的作用己露出可喜的苗头，根治骨质疏松症今后可在基因特别是力札1及1型胶原坫闪以及钙迎道方面进行深入研究，基础与临床加强合作，取长补短，共同努力，将会对人类做出新的贡献卫生部继续医学教育委员会。女性生殖内分泌激素补充疗法。第1版，北京中国协和医科大学出版社，19993578徐苓。骨质疏松症的治疗。中国骨质疏松杂志，2000；2，4傅得兴，孙忠实，李豫双膦酸盐类药物进展。中国新药杂志，1999；86371374黄跃取王振纲。氧化氮理论与新药开发。中国药房，1999；106244245王振纲。对钙制剂评头论足。健康报，1997027蒋朱明，周建立。补钙的新问，柠檬酸钙摄入与铝吸收问。中国临床营养杂志，1999；741823丁卫东。怎样认识氨基酸螯合钙。科技日报，200化0229庄黎。雷洛昔芬获欧盟许可用于预防骨折。国外医药合成药生化药。制剂分册，1999；2029