2病毒，而且要针对游离的病毒。

　　3.2处理同种异体骨预防肝炎病毒的传染HBVHCV不仅耐低热，而且耐深低温。01等1进行回顾性调查发现，深冻后的异体骨韧带移植物仍可传染8而经过17KGy幅照加100乙醇处理的深冻异体骨移植后未血清HCV抗体阳转现象。

　　随着临床对异体骨需求量的不断增加，异体骨移植传染病毒性疾病的现象日益受到人们的关注。骨库工作者应获取供体的准确资料，严格执行筛选标准，研究更加灵敏的血清学检测方法，采用适宜的病毒灭活方法，应用计算机管理骨库资料，定期对骨库进行质量监测，以确保受骨者的安全。

　　铜绿假单胞菌生物膜及抗菌药物对其的影响重庆医科大学附属第医院传染科400016彭程综述肖永红审校物形成生物膜，不仅为细菌提供了避护所，而且清除十分困难，常致顽固性感染。联合使用两种作用机制不同的抗菌药物，同时破坏胞外多糖复合物及杀灭铜绿假单胞菌，或采用某些物理方式清除生物膜，对防治这类感染有定。

　　铜绿假单胞菌尸心77引起呼吸道感染败血症骨髓炎心内膜加似，3为常医院内感染致病菌之，可炎及尿路感染等。该菌耐药性强耐药谱广。

　　虽然抗生素不断更新换代，但疗效却无明显提。随着各种侵人性检查体内人工置留物的广泛使用如留置静脉插管导尿管心内起搏器人工关节等，使感染增多且治疗十分棘手，其原因之是细菌及其分泌不仅为痔疮套扎器细菌提供良好的避护所，而目抗菌药物对其也难以，除。因此深人研究Pa的BM特性和清除BM的方法，对Pa感染的防治具有重要意义。

　　1.生物膜的形成及意义1.18的结构细菌通过分泌的胞外多糖或与菌毛协同作用，先在组织或生物材料的面形成单细胞层，然后在细胞层上广泛产生微菌落，逐渐形成BM，其厚度不，厚者可达数百毫米，薄须通过电子显微镜才能观察到。除3外，葡萄球菌克雷伯菌肠杆菌沙雷菌属肺炎球菌等均可生成8细菌的粘附可受多种因素影响。如次氯酸钠等能松动BM，非离子面活性剂TWEKN80能使金黄色葡萄球菌BM的粘附力增强。胞外多糖复合物为BM形成的关键，它富含阴离子。高度亲水，主要成分是藻酸盐为种部分，乙酰化的线状杂聚体。由1甘露糖醛酸和1〃古洛糖醛酸通过1.4糖苷键相连而成这种基质的粘稠度很大，存在多种弱作用力，如伦敦弥散力静电作用力氢键等，其中静电作用力和氢键起主导作用4.

　　粘液型，3能产生胞外多糖复合物。许多酶参与了胞外多糖的合成，包括磷酸甘露糖异构酶PMI，磷酸甘露酶PMM，GDP甘露糖焦磷酸水解酶GMP及甘露糖鸟苷脱氢酶GMD等。目前发现PMM及GMD在藻酸盐合成中起关键作用，在非粘液型细菌中未发现这两种酶的活性，但不论粘液型还是非粘液，都含有algC编码PMO和agD编码GMD基因，只是其达尚不清楚。

　　通过激光共聚焦扫描电镜观察发现。

　　BM中细菌所占比例约9，27，分布较有层次，根据位置的不同，分为深层细菌面细菌和游离细菌，在BM越深层细菌越稠密，越浅越稀疏，其余空间被网状分布的粘液状胞外多糖复合物所占据。另外，人体内形成的BM中尚含有纤维蛋白巨噬细胞炎性渗出物及红细胞等8肘的生物学意义细菌可以游离状态生存，但大多数情况下它们趋向于形成BM.目的是能较充分地摄取营养物质抵御有害因素的影响。1等革兰阴性菌还能将部分细胞质浓缩包裹成膜状小体运出胞外，其中某些物质如肽聚糖水解酶被其他细菌吞噬后会降解这些细菌，释放出的营养物质将被，3等利用161.

　　12.5M对细菌的影响细菌所处被膜深度不同。生物性状也有冈别。层细菌较易吸取营养和排出废物。故代谢活跃，其体积较大，性状与游离菌类似；深层细菌难以获得足够的营养物质。菌体周围堆积了大量的代谢产物，细菌生长繁殖缓慢。菌体小。另方面。胞外多糖不仅有机械阻挡作用，还可象离子交换树脂样吸附大量抗生素分子，降低抗生素的扩散及渗透，细菌也可产生各种抗药因子如3内酰胺酶，且难以消除。

　　BM对宿主免疫系统的影响从肺囊性纤维化患者痰中分离出的大部分属粘液型。与患者病情恶化密切相关。在患者发生粘液塑，3所致的慢性肺囊性纤维化时机体不能产生胞外多糖复合物特异性调理素抗体。，3裂解片段只能与胞外多糖复合物下的菌体结合，吞噬细胞无法穿过胞外多糖复合物屏障与，3裂解片段结合而被激活，以进行有效的吞噬活动7.

　　2.抗生素对生物膜的影响2.1抑制BM在生物材料等面形成除严格的无菌操作外，使用前对生物材料进行预处理或预先投人低浓度的抗生素有定的预防作用。或采用某些特殊的材料制成生物留置物，这些材料不被，1粘附，如层离子化的含氟塑料制品等心等1用紫外分光光度法和高效液相色谱法证实，环丙沙星能被硅乳胶制品所吸收。其程度与药物浓度和处理时间成止比，因此通过环丙沙星预处理的生物材料不易被3吸附，减少发生置留物相关感染的机率。

　　1415元环大环内酯类药物本身对；1无抗菌作用，俏能抑制其产生多糖复合物，这种作用并未在6元环大环内醋类药物中发现，此差异被认为与药物结构中5位相连的糖链结构有关，而与内酯环结构无关1 1咖13等1用扫描电镜观察到，3面有许多网状颗粒物质藻酸盐，在含有14 MIC阿奇霉素的培养基中生长的Pa面，网状颗粒大大减少。用高效液相色谱法定量测定藻酸盐，发现l256MIC阿奇霉素0.5，乙可明显抑制藻酸盐的生成，0评仙，313，等以聚乳酸为载体制成环丙沙星微粒这种药球可缓慢释放药物，在局部长时间保持较高浓度，并利用体外化学恒温器模拟体内状态研究这种药球对游离及BM中Pa的影响。用7mg环丙沙S制成小时之久，有效杀灭游离及BM中的细菌。2.2清除已形成的151 0，出等5比较了头孢他定阿米卡星环丙沙星对BM的作用，发现128倍MIC的头孢他定作用48小时，生物材料面仍有细菌存活；而用128倍忙的阿米卡足作用48小时32倍MIC的环丙沙星作用24小时则可完全清除细菌，闪此，氟喹诺酮类被认为是其中抗BM内细菌效果强的药物。

　　由于单用抗生素清除已形成的BM所需浓度大大超过血药峰值，临床小，因此。12.

　　学者们积极寻找有效的联合用药方案。心爪，等1发现18，10倍如的磷霉素625，500mgL与3，10倍MIC的氧氟沙星18.7562.5，18乙联合作用于成熟BM72小时后，BM内的Pa生物活性即单位细菌1中的丁含量下降至1.5，4.5，而单独作用则无此效果。5，1等14将50mgL鱼精蛋白硫酸盐和0.5mgL环丙沙星两者合用作用于BM，结果使细菌数下降了98.97，因此认为，龟精蛋白硫酸盐能改变BM的细胞外复合物结构，使Pa的31对抗生素的渗透性增加。联合用药，使氟喹诺酮类药物的有效浓度大大降低，接近甚至低于血药峰值，具有较大的临床。

　　局部使用抗生素脂质体可提高81内抗生素的浓度，减少组织吸收，减弱毒性，提高杀菌力等。，181；3等建立肺部慢性感染粘液型，3的小鼠模型，分别用600叫游离妥布霉素与妥布霉素脂质体脂质体复合物有棕榈酰磷脂胆碱，肉豆蔻磷脂酰甘油DMPG硬酰磷脂胆碱SR肉豆蔻磷脂胆碱DMPC和1310给小鼠气管内滴注3次，每次间隔16小时，后次给药后16小时杀死小鼠检查。1疋，0包裹的妥布霉素可基本消除接种于鼠肺中的粘液型，3，130 DMPC或DSPCDMPG包裹的妥布霉素与游离的妥布霉素抗菌活性无区别。因为，PCDMPG复合物带负电荷，而另两种复合物不带电荷，因此推测DPPCDMPG易与BM发生融合，抗生素借此进人BM.定量测定鼠肾和鼠肺中药浓度，发现妥布霉素脂质体在肺中活性较高，而肾浓度较低。提脂质体可能会增强肺囊性纤维化患者的治疗效果，对大批动物用脂质体以雾化吸人方式进行治疗的研究正在进行中15.

　　如等先在滤膜上制备出84，再加入不同浓度的克拉霉素，用分光光度法定量测定藻酸盐和己酸含，并以电镜观察滤膜面情况。结果发现，当克拉霉素浓度较低时便可将覆盖在菌落面的膜样结构清除，而不论是菌落面内部还是所处环境中的藻酸盐和己酸含量均明显降低。这可能是它能抑制藻酸盐合成中的甘露糖鸟苷脱氢酶，也可能是能抑制应激蛋白Gr0E所致，此种蛋白对细胞外产物的装配转移和分泌有重要作用，173.

　　低浓度使用14元环大环内酯类药物如红霉素或克拉霉素对治疗这类感染有定疗效。

　　抓叫出，3等，建立了个慢性，1肺部感A染的小鼠模型，模拟弥漫性支气管炎。从鼠肺中可连续30天分离出活菌，用红霉素治疗4天后，分离出的活菌数惭惭减少，统计学上具显著差异。31等19也建立小鼠肺炎模型进行体内实验，他们给小鼠喂食克拉霉素每日08或和皮下注射头孢他定每日1500，1.结果发现，联合用药5天的小鼠存活率比单独用药的小鼠高由32上3.其他方法，咖血讯等提出了生物电效应。

　　抗生素对BM中的Pa往往比游离菌的MIC高出数十至数百倍不等，但在电场条件下直流电，电场强度为1.5，2.，0电流中Pa对药物的敏感度降为游离菌的1.5，4倍。汾抓等21指出，这种生物电效应必须在有电流通过的情况下产生。当电流分解水产生分子氧时溶液中的氧含量升高，进人BM中的氧相应增多，使BM中处于休眠状态的，3苏醒繁殖增快，对抗生素敏感。

　　0等此联用12，的硫酸吉他霉素和lOmwcm；的超声研究后者对BM内细菌的影响，超声频率分别为70尺，低强度超声对抗生素杀灭BM内Pa有较强显著。

　　葡糖氧化酶与乳酸过氧化物酶合用能杀灭BM内的pa，但无法清除固体面的BM；多糖复合物水解酶可清除3但无明显杀菌作用。将两者合用可达到既杀菌又清除BM的效果a.

　　由于人体感染粘液型，后，无法产生具胞外多糖复合物特异性的调理素抗体。将胞外多糖复合物预处理后接种于人体内，刺激人体产生相应具调理素活性的抗体，激活巨噬细胞吞噬，3，这种保护性抗体也许会改善患者的病情24.

　　随着生物材料在现代医疗中的广泛使用。Pa感染逐渐增多且治疗困难，其BM不仅可在生物材料面形成，使置留物置留失败。还可介导其他病原微生物对生物材料的粘附，引起相关感染。采用两种作用机制不同的药物，同时破坏藻酸盐和杀灭口3，可能是较有前景的治疗方案。但对合适的药物组合仍处于探索阶段，如何在临床工作中有效地防治，3感染，还需要大量的研究提供理论及实验依据。

　　婴幼儿持续性腹泻临床流行病学研究进展福建医科大学附属第医院儿科350005吴斌陈素清综述游开绍审校因，如肠道病原感染，营养不良锌或维生素缺乏饮食与喂养不当及社会经济因素的临床流行病学研究进展作综述。

　　婴幼儿迁延性慢性腹泻，国外统称为持续性腹泻，以6加出3，3.发展中国家5岁以下小儿急性腹泻转成持续性腹泻的比例高达3，20，是婴幼儿腹泻导致死的主要原因。造成婴幼儿持续性腹泻的病因复杂多样国外研究报告不完全致。而正确认识持续性腹泻的原因，对于指导婴幼儿持续性腹泻的防治和降低腹泻病死率具有重要意义。本文综述这方面的临床流行病学研究进展。

　　1.肠道病原体感染引起婴幼儿腹泻的肠道病原体种类繁多，痢疾杆菌沙门菌肠道腺病毒兰氏贾第鞭毛虫等感染引起的腹泻病程相对较长；两种或两种以上肠道病原体混合感染容易造成婴幼儿腹泻迁延不愈。但临床流行病学研究显，在持续性腹泻与急性腹泻患儿之间，上述肠道病原体的检出率无显著差别，说明与持续性腹泻无显著相关。以往研究曾认为，急性腹泻患儿十指肠液中肠道杆菌和或厌氧菌过度增殖是患儿转成持续性腹泻的决定因素，即小肠上段细菌过度增殖为婴幼儿持续性腹泻的原因。但近年来，许多学杏通过严格病例对照研究，对持续性腹泻急性腹泻及健康儿童的十指肠液细菌计数厌氧菌或肠道杆菌与需氧菌的比例致病菌分离率的比较及抗生素治疗等观察证实。小肠上段细菌过度增殖不是婴幼儿持续性腹泻的病因。

　　腹泻持续性腹泻及健康儿童的前瞻性配对研究发现，发病后3天和15，17天检出同病原体者在15以下，大多数检查结果